Перинатальный ВИЧ и риск инфаркта: данные IAS 2025

Два исследования, представленные на Международной конференции по науке о ВИЧ (IAS 2025) в Кигали, показали: у детей, рожденных с ВИЧ, которые получают антиретровирусную терапию (АРТ) с раннего возраста и имеют подавленную вирусную нагрузку, сохраняются маркеры хронического иммунного воспаления, которые могут привести к преждевременному развитию сердечно-сосудистых заболеваний и других состояний, не связанных со СПИДом.

Исследование в Южной Африке: раннее лечение не устраняет воспаление полностью

Команда Клэр Дэвис (Университет Стелленбош, ЮАР) сравнила уровни 28 биомаркеров у 68 детей, родившихся с ВИЧ, с уровнями у 121 ВИЧ-отрицательного ребенка. Большинство детей были включены в исследование в возрасте от 7 до 9 лет, а некоторые наблюдались до 16 лет. Все дети с ВИЧ получали раннюю АРТ в возрасте менее трёх месяцев и имели практически нормальный уровень CD4 (в среднем 893). У 93% детей на момент взятия крови вирусная нагрузка была подавлена.

Ученые обнаружили повышенный уровень шести биомаркеров у детей, живущих с ВИЧ, по сравнению с ВИЧ-отрицательными детьми: 

• Уровень C‑реактивного белка (CRP) был выше на 76%.
• Интерлейкин-6 (IL-6) – на 15%. 
• Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) был выше на 37%.

Кроме того, уровни некоторых других химических веществ зависели от возраста. Уровень кальцийсвязывающих белков S100 и маркеров воспаления кишечника, был повышен во всех возрастных группах, но особенно у детей 13–16 лет (на 87%). Уровень маркера воспаления ФНО-альфа был повышен на 24%, но только у детей старше 13 лет. 

Некоторые показатели (например, адипонектин) демонстрировали различия по полу. Уровень адипонектина, участвующего в метаболизме жиров и глюкозы, был выше на 16% у мальчиков. 

Дэвис выдвинула гипотезу, что раннее повреждение регуляторных Т-клеток, вызванное перинатально приобретенным ВИЧ, сохраняется и в подростковом возрасте. Она также отметила, что причинно-следственная связь может быть многофакторной. Одной из причин может быть микробная транслокация («синдром повышенной кишечной проницаемости»), а другой — продолжающееся воспаление, вызванное циркулирующим дефектным вирусом.

Другим интересным фактором может быть токсичность АРВТ. На момент сбора данных почти все дети принимали зидовудин, невирапин, ламивудин и усиленный лопинавир, тогда как в настоящее время чаще используются детские схемы лечения на основе долутегравира. 

Такое нарушение иммунной регуляции не всегда наблюдается у взрослых, достигших длительного подавления вируса. Следовательно ВИЧ может нанести более долгосрочный вред иммунной системе младенцев, чем тем, кто получил вирус во взрослом возрасте.

Канада: размер вирусного резервуара связан с воспалением

В другом исследовании доктор Фатима Каккар из Монреальского университета обнаружила повышенный уровень CRB и иммуномодуляторов ИЛ-6, ИЛ-18 и ИЛ-1-бета у детей, родившихся с ВИЧ.

Дети, которых она изучала, существенно отличались от южноафриканцев, участвовавших в исследовании Дэвис. Это были канадцы, в основном подростки, которые присоединились к исследованию в среднем в возрасте около 14 лет и затем наблюдались в течение пяти лет. Половина из них были женского пола, и у 81% из них на момент включения в когорту наблюдалась вирусная супрессия.

В исследовании изучалась взаимосвязь между временем начала АРВТ, размером резервуара ВИЧ и уровнями биомаркеров. Размер резервуара был измерен у 121 из 225 детей в когорте двумя методами: путем количественного определения внутриклеточного уровня провирусной ДНК и индукции внутриклеточной продукции РНК.

Детей разделили на четыре группы:

• 10 детей начали АРТ в возрасте до 6 месяцев и удерживали вирусную супрессию более 5 лет.
• 30 детей начали АРТ позже и удерживали вирусную супрессию более 5 лет.
• 29 детей с нестабильной вирусной супрессией в начале лечения, но затем достигли ее и сохраняли более 5 лет.
• 52 ребёнка начали АРТ в разном возрасте, но достигли вирусной супрессии только на два-пять лет.

У детей, начавших АРТ до шести месяцев, резервуары вируса были значительно меньше. В среднем около 12,6 копий ДНК ВИЧ на миллион клеток CD4. В остальных группах средний показатель составлял от 56 до 79 копий на миллион клеток, без существенной разницы между группами.

Уровень индуцируемой РНК был значительно более вариабельным. В группе раннего лечения он составлял в среднем 2,5 копии, если у них не было ЦМВ (цитомегаловирус, который также способен вызывать воспаление), и от 10 до 100 копий в других группах.

Ни у одного ребёнка в группе раннего лечения уровень индуцируемой РНК не превышал 100 копий, во второй и третьей группах он достигал 1000 копий, а в четвертой — у некоторых детей он достигал миллиона копий. Однако во всех четырёх группах были дети, у которых индуцированная РНК не была обнаружена.

Более молодой возраст начала АРТ, продолжительность АРТ и продолжительность вирусной супрессии были тесно связаны с размером резервуара и уровнями многих биомаркеров. Больший объем индуцируемого вируса ассоциировался с более высокими уровнями CRP, IL‑6, IL‑1β и IL‑18 — маркеров воспаления, вовлеченных в сердечно‑сосудистые повреждения. Эти значения сохранялись после поправки на возраст и статус по цитомегаловирусу. 

Что означают эти биомаркеры

CRB, IL‑6: общие маркеры системного воспаления. Длительное повышение связано с атеросклерозом и будущим риском инфаркта и инсульта.

VEGF: фактор роста сосудов. При хроническом избытке может способствовать патологическому ремоделированию сосудистой стенки и ряду осложнений.

sCD14, MCP‑1: маркеры активации моноцитов и иммунного ответа на повреждение тканей. Ассоциированы с сосудистым воспалением.

IL‑1β, IL‑18: провоспалительные цитокины, участвующие в каскадах врождённого иммунитета и повреждении эндотелия.

Клинические выводы

Раннее начало АРТ критично. Чем раньше достигается устойчивое подавление вируса у младенцев, тем меньше формируется резервуар и тем ниже последующий воспалительный фон.

Даже при ранней терапии нужна диспансеризация. Повышенные маркеры воспаления сохраняются, поэтому детям с перинатальным ВИЧ необходим долгосрочный мониторинг кардиометаболических факторов (липиды, давление, масса тела) и, возможно, биомаркеры воспаления из данных исследований.

Переход во взрослый возраст. По мере взросления накопленные метаболические нарушения могут проявляться клинически. Данные по молодым взрослым уже показывают высокие показатели диабета, дислипидемии и гипертензии в сравнении с ровесниками без ВИЧ.

Ограничения исследований

Обе работы основаны на относительно ограниченных выборках. Часть детей наблюдалась неодинаково долго, использовались панели биомаркеров, которые не всегда напрямую предсказывают клинические события. Тем не менее сходные сигналы воспаления в независимых когортах (ЮАР и Канада) усиливают тревогу и необходимость продолжения исследований. 

Недавно Всемирная организация здравоохранения выпустила руководство, которое может помочь правильно раскрыть ВИЧ-статус детям и подросткам.