Данные RECOVERY о лечении плазмой выздоровевших пациентов ограничены
15 января 2021 года исследователи RECOVERY сообщили об отсутствии пользы от использования плазмы выздоравливающих для лечения COVID-19. Накануне согласно рекомендации Комитета по мониторингу данных (DMC), было остановлено дальнейшее включение в это подразделение.
Всего за три дня до вышеупомянутого заявления исследователи сообщали обратное: «настоятельно рекомендовали продолжить набор» для участников с низким уровнем риска - на основе обзора DMC неделей ранее. Как отмечает I-base, либо в течение одной недели произошли значительные изменения, либо произошел разрыв между исследователями и DMC.
С тех пор не было опубликовано ни дополнительных подробностей, ни предварительного обзора. I-base подчеркивает, что в заявлении для прессы говорится о протоколе исследования, который доступен в интернете, но найти удалось лишь сообщение о включении плазмы выздоравливающих в список нового лечения в мае 2020 года.
В пресс-релизе сообщалось о 1873 случаях смерти среди 10 406 участников. Не было различий в первичной конечной точке 28-дневной смертности с 18% смертностью в каждой группе: отношение риска 1,04 (95% ДИ: от 0,95 до 1,14), p = 0,34.
Не было предоставлено никаких подробностей об участниках, времени до лечения, титрах антител, количестве, включенном в анализ, или о том, сколько из них еще находились под наблюдением.
В информации о дозах из регистра испытаний говорится, что одна единица выздоравливающей плазмы (275 мл +/– 75 мл) вводилась внутривенно в первый день (как можно скорее после рандомизации), а другая - во второй день, с интервалом минимум 12 часов между первым и вторым блоками.
Хотя в ранних исследованиях сообщалось о противоречивых результатах использования плазмы выздоравливающих, несколько более крупных исследований подчеркнули важность возможного использования плазмы с высоким титром антител на ранней стадии инфицирования.
В августе 2020 года крупная открытая программа расширенного доступа в США с 35 тыс. участников сообщила о снижении 7-ми и 30-дневной смертности при раннем применении плазмы с более высоким уровнем антител IgG (в течение 3 дней против > 4 дней после постановки диагноза). В этом исследовании 52% участников находились в отделении интенсивной терапии и 27% находились на ИВЛ.
В октябре 2020 года, большое рандомизированное исследование (PLACID) сообщило об отсутствии пользы от плазмы выздоравливающих, но не исключило возможность того, что использование плазмы с высоким титром на ранних этапах инфекции может быть более эффективным.
В исследовании, опубликованном в январе в NEJM, сообщалось, что раннее использование плазмы с высоким титром, было связано со снижением риска развития тяжелых респираторных заболеваний на 48%.
В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было рандомизировано 160 участников с высоким риском прогрессирования COVID-19 из-за возраста и других сопутствующих заболеваний в нескольких центрах Аргентины. Первичная конечная точка была определена как развитие частоты дыхания > 30 вдохов в минуту, сатурации кислорода <93% в окружающем воздухе или того и другого.
Первичная конечная точка была достигнута у 16% участников против 31% (n = 13 против 25) в группах активного и плацебо соответственно: относительный риск 0,52 (95% ДИ: 0,29–0,94), p = 0,03). В этом исследовании использовалась однократная инфузия 250 мл с титром IgG более 1: 1000 против белка SARS-CoV-2 spike (S).
Комментарии
Результаты этого резонансного исследования получили минимальное освещение в прессе, по сравнению с результатами других перепрофилированных препаратов.
Утаивание дополнительных деталей не только вызывает разочарование, но и усложняет использование результатов в клинической практике и других текущих исследованиях.
По последним данные исследования Recovery, испытания азитромицина не показали значимых результатов в лечении COVID-19, в программу был включен барицитиниб - противовоспалительное средство для лечения ревматоидного артрита.