AIDS 2024: иммунная дисфункция и остаточная виремия
В завершающий день конференции AIDS 2024 эксперты обсудили тему иммунной дисфункции и остаточной виремии ВИЧ. Модератором встречи был Рикардо Диас из Федерального Университета Сан-Паулу, Бразилия. В рамках сессии были представлены несколько докладов.
Суточные колебания числа и фенотипа CD4+ T-клеток и их связь с остаточной вирусной транскрипцией у людей с ВИЧ-1, получающих антиретровирусную терапию
Докладчик: Петронела Анкута, Университет Монреаля, Канада
Основные выводы:
- Суточные колебания уровня мелатонина и кортизола связаны с изменениями в количестве и фенотипе CD4+ T-клеток.
- Наблюдался пик уровня транскрипции ВИЧ-1 в 4:00 и его корреляция с уникальными транскрипционными профилями, связанными с функциями T-клеток и вирусной транскрипцией.
- Количество CD4+ T-клеток с провирусной ДНК достигало максимума в 20:00, что указывает на временную зависимость вирусной нагрузки.
Невозможность достижения неопределяемой вирусной нагрузки, вызванная экспрессией ВИЧ из дефектных провирусов и большим размером резервуара
Докладчик: Вивек Харихаран, Университет Джонса Хопкинса, США
Основные выводы:
- У двух участников с неустранимой виремией выявлены поликлональные вирусные последовательности без известных мутаций резистентности к препаратам.
- Большая часть провирусов имела идентичные делеции (хромосомные перестройки), что препятствовало их экспоненциальному росту, но не их экспрессии.
- Наличие большого количества инфицированных клеток, включая клетки с дефектными провирусами, препятствует достижению неопределяемой вирусной нагрузки.
Моделирование вспышек АЛТ(аланинаминотрансфераза) и воспаления печени у макак-резусов с хронической коинфекцией вируса иммунодефицита обезьян (ВИО) и вируса гепатита В (ВГВ)
Докладчик: Срейя Бисвас, Университет здоровья и науки Орегона, США
Основные выводы:
- Модели макак-резусов успешно продемонстрировали хроническую коинфекцию SHIV/HBV, отражая аналогичные результаты, наблюдаемые у пациентов.
- Комбинированная АРТ эффективно подавляла виремию ВИО и ВГВ, но монотерапия долутегравиром вызывал рецидив только гепатита В.
- Всплеск уровня АЛТ был связан с увеличением числа CD4+ T-клеток, что указывает на важность динамики иммунных клеток на разных стадиях коинфекции.
Характеристика антител В-клеток в жировой ткани у людей с диабетом и ВИЧ
Докладчик: Лавента Милдред Обаре, Медицинский центр Университета Вандербильта, США
Основные выводы:
- У лиц с ВИЧ и диабетом наблюдалось значительное увеличение количества плазмобластов в подкожной жировой ткани.
- Клональные В-клетки в жировой ткани могут играть важную роль в патогенезе кардиометаболических заболеваний, независимо от ВИЧ-статуса.
- В-клетки в жировой ткани демонстрировали наличие всех четырех изотипов иммуноглобулинов (IgD, IgM, IgA и IgG).
Фенотип, расположение и функции натуральных киллеров (NK) в лимфатических узлах при острой ВИЧ-инфекции
Докладчик: Мали Млаба, Африканский институт медицинских исследований, Южная Африка
Основные выводы:
- NK-клетки, обнаруженные в лимфатических узлах людей, получающих АРТ, не имели экспрессии рецептора CXCR5, необходимого для миграции в герминативные центры, где сохраняется ВИЧ.
- Эти NK-клетки демонстрировали сниженное выражение цитолитических маркеров CD107a и гранзима B.
- Локализация NK-клеток вне герминативных центров и их снижение цитолитической активности могут способствовать персистенции ВИЧ в тканях.