Стратегия «kick and kill» + АРВТ не эффективнее АРВТ при воздействии на резервуар ВИЧ

19 лютого 2020

Антиретровирусная терапия (АРВТ) не способна излечить ВИЧ-инфекцию из-за существования так называемых «скрытых вирусных резурвуаров» - скоплений латентно инфицированных иммунных клеток. Подходы, позволяющие активировать транскрипцию ВИЧ в этих клетках, чтобы сделать их «осязаемыми» для иммунитета и АРВТ, способных их уничтожить – так называемые схемы «kick and kill» – были тщательно исследованы в качестве перспективной стратегии лечения ВИЧ.

RIVER – первое рандомизированное клиническое исследование, в ходе которого проводилась оценка различия влияния АРВТ и АРВТ в сочетании со стратегией «kick and kill» на маркеры резервуара ВИЧ.

Результаты 2 фазы исследования были опубликованы 18 февраля в журнале Lancet.

Открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2 было проведено в шести клинических центрах Великобритании. Пациенты в возрасте от 18 до 60 лет, инфицированные за последние 6 месяцев и начавшие прием АРВТ в течение 1 месяца после подтверждения диагноза, были случайным образом распределены на группы для получения только АРВТ (контрольная) или АРВТ плюс вориностат (ингибитор гистондеацетилаз, использующийся в качестве лекарственного средства при терапии Т-клеточной лимфомы) (kick) и репликационно-дефицитные вирус-векторные вакцины, индуцирующие Т-клетки, которые кодируют консервативные последовательности ВИЧ ChAdV63.HIVconsv-prime и MVA.HIVconsv-boost (kill; АРВТ + V + V).

Первичной конечной точкой исследования была оценка общей ДНК ВИЧ, выделенной из CD4+ Т-клеток на 16 и 18 неделе после рандомизации.

Результаты

В период с 14 июня 2015 г. по 11 июля 2017 г. 60 мужчин с ВИЧ-инфекцией были случайным образом распределены на группы, принимающие только режим АРВТ (n = 30) и режим АРВТ + V + V (n = 30). Все 60 участников завершили исследование.

Среднее общее количество ДНК ВИЧ на 16 и 18 неделе после рандомизации составило 3,02 log 10 копий ДНК ВИЧ на 106 CD4+ Т-клеток в группе, получавшей только АРТ, по сравнению с 3,06 log 10 копий ДНК ВИЧ на 106 CD4+ T-клеток в группе AВТ + V + V, без статистически значимой разницы между двумя группами (средняя разница 0,04 log 10 копий ДНК ВИЧ на 106 CD4+ Т-клеток [95% ДИ от -0·03 до 0·11; р = 0 · 26]). В ходе наблюдений не было установлено серьезных побочных эффектов, связанных с вмешательством.

Подводя итоги исследования, ученые заключили, что стратегия «kick and kill» не принесла существенной пользы в сравнении с простым использованием АРВТ в части влияния на резервуар ВИЧ.

Хотя это не опровергает идею эффективности самой стратегии, для проведения будущих испытаний потребуется усовершенствование агентов, задействованных в схеме «kick and kill», считают специалисты.