Исследование показало, что ингибиторы интегразы сохраняют эффективность, несмотря на «внешние» мутации

Новые данные из Великобритании дают обнадёживающие результаты относительно клинического влияния мутаций, не связанных с интегразой, на результаты лечения ВИЧ у недавно диагностированных пациентов, начинающих терапию. Они также помогают подтвердить рекомендации относительно оптимальных способов мониторинга и корректировки риска развития устойчивости к антиретровирусным препаратам в различных клинических условиях.

Исследование

В этом исследовании были проанализированы образцы 1106 человек, недавно инфицированных ВИЧ-1. Недавнее инфицирование (в течение последних 6 месяцев) определялось с помощью алгоритма UK RITA.

Специалисты провели полногеномное секвенирование образцов плазмы крови, полученных до начала лечения в период с 2015 по 2021 год, и эти последовательности были сопоставлены с клиническими данными. Анализ был сосредоточен на неинтегразных участках и мутациях, ранее связанных с резистентностью к ингибитору переноса цепи интегразы (INSTI): Env (Y61H, A539V), Gag-NC (N8S) и 3'-полипуриновом тракте (3'PPT c9053t).

375 (34%) участников начали антиретровирусную терапию (АРТ) на основе INSTI; 337 (90%) были мужчинами, медианный возраст составил 33 года, у 196 (52%) была инфекция подтипа B. В течение 24 месяцев после начала АРТ было 4 измерения вирусной нагрузки. 

Результаты

Распространённость неинтегразных мутаций:

• Env Y61H: 33/375 (≈10%)
• Env A539V: 16/375 (5,0%)
• 3'PPT c9053t: 17/375 (5,0%)
• NC N8S: 16/375 (4,8%)

Существенного влияния мутаций на вирусологические результаты не выявлено.

• Статистически значимой связи между отдельными неинтегразными мутациями и временем подавления вируса не обнаружено.
• Значимой связи между этими мутациями и временем до появления вируса не обнаружено.

Дополнительные мутации резистентности INSTI чаще обнаруживались у вирусов, которые также содержали Env A539V, что указывает на потенциальные взаимодействия, связанные с накоплением резистентности к интегразе.

Ранее учёные из Бельгии оценили связь между ингибиторами интегразы, увеличением веса и микробиомом кишечника у людей с ВИЧ. А специалисты из Португалии изучили риск развития сахарного диабета у людей с ВИЧ, принимающих ингибиторы интегразы.