Препарат IMC-I109V может приблизить излечение хронического гепатита В
Экспериментальная иммунотерапия IMC-I109V показала снижение уровня поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) у пациентов с хронической HBV-инфекцией, получающих противовирусные препараты. Об этом
исследователи конференции AASLD Liver Meeting. Изделие хорошо переносилось, а патологические эффекты были необычными.
Стандартные препараты гепатита против B — тенофовир и энтекавир — способны продолжать подавлять вирус, но не оставляют его полностью. Форма вирусного генетического материала, известная как ковалентно замкнутая кольцевая ДНК (cccDNA), сохраняется в инфицированных клетках печени и может вновь активировать репликацию вируса. У небольшой части пациентов, получающих противовирусные препараты, особенно в сочетании с пегилированным интерфероном, наблюдается элиминация HBsAg, что считается функциональным излечением, однако это случается редко.
У людей, живущих с ВИЧ, реактивация вируса гепатита В может перейти в состояние ослабленного иммунитета — например, при снижении уровня CD4-клеток или иммунодефицита, вызванного лекарствами. Особенно высокий риск при продолжении терапии, которая одновременно подавляет ВГВ.
Как работает IMC-I109V
IMC-I109V представляет собой биоспецифичный Т-активатор — молекулу, подобную антителу, которая связана как с белком CD3 на CD8-киллерных Т-клетках, так и с фрагментами HBsAg на инфицированных клетках, образуя «большую часть», способные Т-клетки атаковать инфицированные клетки. Этот мостик, по-видимому, помогает преодолеть истощение Т-клеток, характерных при хроническом гепатите B.
Данные клинических исследований
I фаза исследования, в ходе которой оценивалась безопасность и фармакодинамическая активность препарата, проводилась профессором Ман-Фаном Юэном из Гонконгского университета. В испытаниях принято участие 20 человек: 17 мужчин и 3 женщины с хроническим гепатитом B. Все участники:
- действие тенофовир/энтекавир;
- уровень HBsAg ниже 3000 МЕ/мл;
- достовери нужным подтипом HLA;
- не было цирроза печени.
На старте исследования они получили однократную внутривенную инфузию IMC-I109V в возрастных дозах.У участников, получивших две максимальные дозы, наблюдалось снижение уровня HBsAg. У четырех из этих 14 пациентов наблюдалось превышение заданного порога снижения как минимум на -0,2 log МЕ/мл, а у трех из них уровень HBsAg сохранялся в течение 29 дней. Исследователи отметили преходящее, дозозависимое повышение уровня интерлейкина-6 в сыворотке крови, что свидетельствует об активации иммунных клеток.Сбор IMC-I109V в целом был безопасен и хорошо переносился. У восьми участников наблюдались тяжелые эффекты легкой или умеренной степени тяжести в течение 24 часов после инфузии, а затем повышение уровня АЛТ (показатель состояния печени), который полностью нормализовался за 14 дней.У одного пациента на высокой дозе возник синдром высвобождения цитокинов средней степени тяжести, который быстро купил кортикостероиды. Двум другим участникам кортикостероидов ввели заранее, и серьёзных действий у них не было.По словам Давида Бермана, руководителя исследования Immunocore, дозозависимое снижение HBsAg после одной дозы IMC-I109V — многообещающий результат, подтверждающий перспективность Т-клеточного развития. Учёный отметил, что данные по гепатиту B и ВИЧ демонстрируют потенциал технологии ImmTAV для достижения функционального лечения хронических вирусных заболеваний.
Технология Иммунокор
IMC-I109V — часть платформы ImmTAX компании Immunocore. Эта технология уже используется в онкологии: препарат Киммтрак (тебентафусп) получил одобрение FDA в 2022 году для лечения редкой формы меланомы глаз.Компания также разрабатывает аналогичную терапию для ВИЧ. На конференциях по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям исследователи из Китая результаты испытаний IMC-M113V: при временной отмене антиретровирусной терапии у части участников вирусная нагрузка сначала стабилизировалась, а затем снижалась до очень низких показателей, что может привести к иммунному контролю инфекции.