Специальные компоненты в CAR-NK-клетках делают их более эффективными в борьбе с опухолями

Учёные из Центра крови Рибейран-Прету (FUNDHERP) и Центра клеточной терапии (CTC-USP) провели исследование, направленное на повышение эффективности терапии рака с использованием химерных антигенных рецепторов (CAR) в NK-клетках. Результаты опубликованы в журнале Frontiers in Immunology.

Исследование

CAR-терапия уже доказала свою эффективность в лечении некоторых видов рака. Однако учёные всё ещё ищут, какие внутренние сигналы лучше всего активируют NK-клетки (естественные киллеры) и помогают им выживать в агрессивной среде опухоли. В этом исследовании использовалась клеточная линия NK-92, которая позволяет тестировать различные CAR-конструкции в контролируемой среде.

Исследователи разработали CAR19 с особыми компонентами — доменами 2B4 и DAP12, которые характерны именно для NK-клеток. Лабораторные тесты показали, что клетки с такими конструкциями эффективнее уничтожают опухоль и сильнее активируют иммунную систему, чем обычные CAR-NK-клетки без этих компонентов.

Учёные также протестировали кратковременное воздействие препарата дазатиниб, который временно приостанавливает работу CAR-NK-клеток. После отмены препарата клетки восстанавливали активность, а варианты с доменами 2B4 и DAP12 демонстрировали более эффективный контроль роста опухоли. Так, в экспериментах на животных клетки с CAR19, предварительно обработанные дазатинибом, сдерживали развитие опухолей успешнее, чем стандартные модификации с доменом 4-1BBζ.

Выводы

Эксперты отмечают, что это исследование решает две главные проблемы современной клеточной терапии. Во-первых, использование «родных» для NK-клеток доменов (2B4 и DAP12) делает их сильнее и выносливее в борьбе с раком. Во-вторых, дазатиниб позволяет врачам управлять терапией: если у пациента возникнут побочные эффекты, активность клеток можно на время подавить, не прекращая лечение полностью. Это делает CAR-терапию не только мощнее, но и значительно безопаснее и предсказуемее, что в будущем поможет создать более совершенное лечение. 

Ранее исследователи из США представили γδ CAR T-клетки — усовершенствованный вариант иммунной терапии, устойчивый к ВИЧ и эффективный против опухолей. Новый подход может снизить стоимость лечения и расширить доступ к передовым методам терапии рака.