Как белок PTMA связан с восстановлением истощённых Т-клеток при иммунотерапии рака

Иммунотерапия стала прорывным методом в онкологии. В её основе лежит использование Т-лимфоцитов — особых защитных единиц организма, способных распознавать и атаковать злокачественные новообразования. Для усиления их активности применяют ингибиторы контрольных точек (например, PD-1 и PD-L1), которые блокируют белки, препятствующие работе Т-клеток.

Однако эффективность такого лечения часто ограничена феноменом истощения. Т-клетки, несмотря на медикаментозную поддержку, теряют способность бороться с опухолью непосредственно в её микроокружении. Лишь около 30% пациентов достигают полной ремиссии; остальные либо не отвечают на терапию, либо сталкиваются с быстрым рецидивом.

Исследователи из Шанхайского института иммунологии (Shanghai Institute of Immunology) изучили механизмы восстановления ослабленных лимфоцитов. Учёные сосредоточились на белке протимозине альфа (PTMA), который содержится в ядрах особой подгруппы клеток (T-PEX). Для понимания работы PTMA исследователи проводили эксперименты на клетках как человека, так и животных. Это позволило выявить, как белок сохраняет активность Т-лимфоцитов в условиях истощения. Результаты работы опубликованы в журнале  Science Immunology.

PTMA защищает генетический аппарат митохондрий от агрессивного воздействия среды и, как выяснили учёные, активируется их же внутренними сигналами. Поскольку митохондрии критически важны для жизнеспособности иммунитета, белок помогает сохранять их работоспособность при длительном контакте с опухолью. Это позволяет частично компенсировать истощение T-PEX и восстановить их противоопухолевую активность.

Хотя PTMA не устраняет все причины истощения Т-клеток, его можно использовать в комбинации с ингибиторами контрольных точек, чтобы повысить эффективность иммунотерапии, поддерживая активность ослабленных Т-лимфоцитов.

Комментарии

Таким образом, исследование открывает новые возможности для повышения эффективности иммунотерапии. Оно показывает, как внутренняя молекулярная поддержка Т-клеток может сохранять их активность, даже если пациент сталкивается с их истощением. Эти данные дают перспективу для разработки стратегий, направленных на улучшение иммунного ответа против опухолей.

Ранее опубликованное исследование показало, что CAR-NK-клетки с доменами 2B4 и DAP12 эффективнее контролируют рост опухолей. В будущем это поможет создавать более совершенное лечение на основе собственных клеток пациента, заявляют эксперты.