Новый класс препаратов может усилить иммунный ответ на ВИЧ

На 26-й Международной конференции по СПИДу (AIDS 2026) в Рио-де-Жанейро исследователи представили исследование о новом подходе к лечению ВИЧ. Учёные анализировали миметики CD4 — небольшие молекулы, которые имитируют действие рецептора CD4 на поверхности клеток. Цель исследования состояла в том, чтобы проверить, могут ли эти соединения помочь иммунной системе лучше распознавать и уничтожать клетки, заражённые ВИЧ. 

При ВИЧ-инфекции иммунной системе трудно обнаружить заражённые мишени. Обычно антитела распознают вирусный белок Env на их поверхности и помогают другим иммунным клеткам уничтожить их. Однако ВИЧ использует гены nef и vpu, чтобы уменьшить количество рецепторов CD4 на поверхности инфицированной клетки. Из-за этого Env остаётся в закрытой форме и становится недоступным для циркулирующих антител.

Учёные создали генетически изменённые варианты ВИЧ, у которых отсутствовали nef, vpu или оба гена. При отсутствии двух генов примерно в десять раз больше антител связывалось с инфицированными мишенями. Заражённые клетки также более чем в 2 раза чаще поглощались моноцитами*.

Затем исследователи проверили миметик CD4 CJF-III-288. Он заставляет белок Env принимать открытую форму, благодаря чему антителам легче его распознать. Препарат значительно увеличивал связывание антител и активность ADCP (процесса, при котором иммунные клетки поглощают поражённые структуры с помощью антител).

Учёные также провели экспмерименты с CD4-клетками и моноцитами, которые были взяты у пяти людей с ВИЧ. Результаты различались: у одного человека активность ADCP увеличилась незначительно, а у остальных четырёх — более чем в 2 раза. При этом CJF-III-288 сам по себе давал более слабый эффект, чем удаление генов nef и vpu.

Дополнительный эффект исследователи получили при сочетании CJF-III-288 с интерфероном-бета. Это вещество повышает уровень белка BST-2, который способствует накоплению большего количества Env на поверхности заражённых клеток. В результате распознавание инфицированных клеток антителами увеличилось более чем вдвое, а активность ADCP выросла ещё на 33%.

Комментарии

Исследование показывает, что миметик CD4 CJF-III-288 в сочетании с интерфероном-бета может усилить распознавание ВИЧ-инфицированных клеток иммунной системой. Учёные считают, что такой подход может стать частью будущих методов лечения, которые также будут включать широко нейтрализующие антитела и вакцины.

Ранее учёные уже рассматривали похожий подход к терапии ВИЧ: вместо прямой атаки на вирус они  сделали его более заметным для иммунитета. Основой разработки стала липосома, замаскированная под клетку-мишень вируса.

*крупные клетки иммунной системы, которые относятся к группе белых кровяных телец (лейкоцитов).