Маравирок не показал клинической пользы при запущенном ВИЧ
У пациентов, начинающих лечение на поздней стадии ВИЧ-инфекции, включение маравирока в стандартную комбинированную антиретровирусную схему терапии (с-АРВТ) в течение 18 месяцев не показало каких-либо клинических преимуществ, следует из результатов анализа, опубликованного в Annals of Internal Medicine.
Поздняя диагностика ВИЧ, определяемая как число CD4 Т-клеток <0,200 × 109 клеток/л или наличие СПИДа, встречается примерно у трети людей с ВИЧ и связана со значительным риском смертности и СПИД-ассоциированных явлений, которые могут годами сохраняться у ЛЖВ, даже несмотря на введение c-АРВТ. Маравирок является антагонистом рецептора CCR5, который обладает противовирусной эффективностью и может оказывать другие иммунологические эффекты. Учитывая это, для оценки преимуществ добавления маравирока к стандартной c-АРВТ у пациентов с прогрессирующими заболеваниями при диагнозе ВИЧ было проведено рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное, двойное слепое, многоцентровое, исследование фазы 3.
В общей сложности в нем приняли участие 409 пациентов из 50 клинических центров во Франции, Испании и Италии. Специалистами были отобраны взрослые, ранее не получавшие АРВТ и имевшие уровень CD4 <0,200 × 109 клеток / л и/или СПИД-ассоциированные явления. Участники были случайным образом разделены на группы для приема c-АРВТ плюс плацебо (n = 207) или c-АРВТ плюс маравирок, 300 мг (n = 202) два раза в день в течение 72 недель. Первичной конечной точкой было первое возникновение тяжелой заболеваемости, включая новые СПИД-ассоциированные явления, отдельные серьезные инфекции, воспалительный синдром восстановления иммунитета или смерть. Вторичные исходы включали биологические и фармакокинетические показатели и степень неблагоприятных событий.
Результаты показали, что включение маравирока в схему не дало клинического улучшения. Частота первых случаев тяжелой заболеваемости составила 11,1 на 100 человеко-лет в группе маравирока и 11,2 на 100 человеко-лет в группе плацебо (скорректированный коэффициент риска [ЧСС], 0,97; 95% ДИ, 0,57-1,67; P = 0,91). Анализ в подгруппах продемонстрировал значительную разницу в эффекте лечения только для возраста (P = 0,04): у пациентов в возрасте <40 лет ЧСС был 0,50 (5% ДИ, 0,21-1,19) по сравнению с теми в возрасте >40 лет, у которых ЧСС составляла 1,60 (95% ДИ, 0,77-3,32).
2 класс неблагоприятных событий произошел с частотой 36,1 на 100 человеко-лет в группе маравирока и 41,5 на 100 человеко-лет в группе плацебо; больше серьезных побочных эффектов, связанных с изучением препаратов, произошло в группе маравирока в сравнении с группой плацебо. Через 48 и 72 недели частота вирусологического ответа (вирусная нагрузка в плазме <50 копий / мл) составила 67,3% и 72,8% в группе маравирока и 76,3% и 78,3% в группе плацебо соответственно (P = 0,048 и P = .21 соответственно).
В итоге авторы исследования пришли к выводу:
«Хотя новые схемы АРВТ связаны с лучшими иммуновирусными исходами и могут повлиять на лучшие клинические исходы у ВИЧ-1-инфицированных лиц с прогрессирующей инфекцией, новые стратегии, такие как направленная терапия или улучшенная профилактика явно необходимы для снижения более высокой заболеваемости и смертности, наблюдаемых в этой группе населения».