Клинические испытания новых антиретровирусных методов лечения: данные с CROI 2024

На Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2024), которая прошла в начале марта в Денвере, состоялось пленарное заседание, где специалисты обсудили данные клинических испытаний новых методов лечения ВИЧ.

Однократная доза MK-8527

MK-8527 – это новый пероральный ингибитор транслокации нуклеозидной обратной транскриптазы (nRTTI). В исследовании оценивались антиретровирусная активность, фармакокинетический профиль, безопасность и переносимость однократной дозы препарата. Разработчики предполагают, что MK-8527 может обеспечить увеличенные интервалы дозирования: от 1 раза в неделю до 1 раза в месяц.

Участники исследования показали значительное снижение вирусной нагрузки через 7 дней после получения MK-8527. Препарат показал мощную противовирусную активность во всех протестированных дозировках. Лекарство хорошо переносилось, серьёзных нежелательных явлений зарегистрировано не было.

Безопасность, эффективность и фармакокинетические профили MK-8527 подтверждают его продолжающиеся клинические исследования, подчеркнули эксперты.

Еженедельный пероральный INSTI

GS-1720 – биодоступный пероральный ингибитор переноса цепи интегразы (INSTI). Он обладает мощной противовирусной активностью и свойствами, подходящими для составов длительного действия.

В исследовании с участием пациентов с ВИЧ, ранее не получавших лечения, или пациентов с виремией, GS-1720 продемонстрировал мощную противовирусную активность. РНК ВИЧ-1 значительно снизилась к 11 дню после приёма дозы. Серьёзных побочных эффектов или лекарственной устойчивости не наблюдалось.

По мнению учёных, GS-1720 имеет потенциал для приёма один раз в неделю при лечении ВИЧ.

В настоящее время тестируется ещё одна комбинация для еженедельного приёма – ленакапавир/ислатравир. Результаты исследовании также были представлены на CROI 2024. Подробнее обзнакомиться с ними можно в материале Life4me+.

Антитело широко нейтрализующего действия

Антитело VH3810109 (N6LS) тестировалось в качестве монотерапии у пациентов с ВИЧ, которые ранее не получали лечение. На конференции обсуждались данные исследования BANNER фазы IIa.

При введении внутривенно или подкожно антитело демонстрировало сильный противовирусный эффект и хорошо переносилось.

Терапевтический ответ зависел как от дозы, так и коррелировал с уровнем воздействия. Подкожное введение приводило к меньшему ответу по сравнению с внутривенным.

В настоящее время исследовательская группа анализирует данные о любой возникающей резистентности, обнаруженной в ходе испытаний.

Триспецифическое широко нейтрализующее антитело

На конференции было представлено первое исследование на людях антитела SAR441236. Оно нацелено на 3 различных эпитопа вируса ВИЧ-1.  

Испытание показало, что антитело безопасно и хорошо переносится. SAR441236 продемонстрировал фармакокинетику, аналогичную традиционным антителам ВИЧ, с увеличенным периодом полураспада, что делает его многообещающим кандидатом для лечения и профилактики ВИЧ.

Каботегравир + широко нейтрализующее антитело

Исследование ACTG A5357 II фазы оценивало безопасность и эффективность каботегравира в сочетании с VRC07-523LS. 

Антитело вводили внутривенно каждые 8 недель, а каботегравир длительного действия  – внутримышечно каждые 4 недели.

Схема оказалась безопасной, и большинство участников сохранили подавление вируса. Кумулятивная вероятность вирусологической неудачи составила 7,3%.

Ленакапавир + 2 широко нейтрализующих антитела

В исследовании изучалось использование ленакапавира в сочетании с двумя широко нейтрализующими антителами длительного действия (теропавимабом и зинлирвимабом) для поддержания вирусологической супрессии у пациентов с ВИЧ, чувствительных к любому из антител.

Комбинация хорошо переносилась. На 26 неделе у 8 из 10 участников сохранялась вирусологическая супрессия, что соответствует 20% уровню вирусологической неудачи.

Тройная комбинация нейтрализующих антител

Учёные обсудили эффективность комбинации широко нейтрализующих антител (PGT121/PGDM1400/VRC07-523LS) для поддержания вирусологического контроля у пациентов с ВИЧ после прекращения приёма АРТ. Комплекс оказался эффективным: более 80% участников сохраняли подавленную вирусную нагрузку минимум 7 месяцев.