Представлены последние данные по безопасности bNAb GS-9722
В рамках стартовавшей в конце минувшей недели Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2020) были представлены последние данные по фармакокинетике и безопасности широко нейтрализующего моноклонального антитела (bNAb) GS-9722, также известного как elipovimab.
Являясь производным bNAb PGP-121, elipovimab воздействует на гликан V3 оболочки ВИЧ. Антитело в сравнении с предшественником имеет улучшенный состав, который включает пониженную иммуногенность и более длительный период полувыведения. Эти преимущества, уверены специалисты, имеют широкий потенциал применения антитела в качестве более эффективной АРВТ и PrEP. Дополнительные исследования состава в комбинации с агонистом TLR-7 vesatolimod для нацеливания на резервуар, также показали перспективность продукта в направлении борьбы с латентными скоплениями ВИЧ.
Презентация, озвученная на CROI 2020, включила в себя результаты исследования GS-9722 фазы Ia на ВИЧ-отрицательных пациентах (однократная инъекция (SAD) и множественная инъекция (MAD)) и исследование фазы Ib на ВИЧ-положительных пациентах.
В первом случае 49 ВИЧ-отрицательных участников получали однократные дозы 150 мг, 500 мг и 1500 мг, а затем многократные дозы 150 мг, 500 мг и 1000 мг или соответствующие уколы плацебо (n = 6 в каждой группе). Все участники были латиноамериканцами / чернокожими; группа ввключала 7 женщин.
Результаты безопасности, свидетельствуют данные наблюдений, оказались очень хорошими. Было зафиксировано только с 2 случая побочных явлений 3 степени и 2 прекращения терапии как в группе с 1000 мг MAD (событие, связанное с инфузией 2 степени, и тромбоцитопения 3 степени).
Фармакокинетика оказалась линейной и пропорциональной дозе (AUC, Cmax и Cmin). Период полураспада – 26 часов – имел Cmin > 50 мкг / мл (для определения широты in vitro использовали 3-кратное ограничение IC95). Хотя 9 из 37 участников (24%) имели ВИЧ-специфические антитела, это не повлияло на фармакокинетику (хотя это должно было повлиять на эффективность).
В исследовании фазы Ib 32 ВИЧ-положительных человека, имевших подавленную вирусную нагрузку и получавшие АРВТ, были рандомизированы на группы по дозам приема на SAD и MAD 150 мг и 500 мг состава или плацебо. Это была преимущественно мужская когорта (только две женщины), 60% - белые.
Результаты фармакокинетики были аналогичны результатам в группах без ВИЧ (в том числе 9/24; 37%) со специфическими антителами и без новых сигналов безопасности. Касательно побочных явлений: у одного участника была непроходимость тонкой кишки 3 степени (150 мг; SD), которая была признана не связанной с приемом атител.
Специалисты пришли к выводу, что дозы до 500 мг безопасны для последующего использования в исследованиях фазы 2 и что длительный период полувыведения позволяет проводить инъекции раз в две недели.