Исследователи раскрыли механизм формирования антител, способных распознавать разные штаммы ВИЧ
Учёные разработали новую модель, которая позволяет быстрее изучать образование широко нейтрализующих антител (bNAb) против ВИЧ. Такие антитела способны распознавать множество вариантов вируса и считаются одним из ключевых элементов будущих профилактических и терапевтических вакцин. Результаты исследования помогают лучше понять, как формируется иммунный ответ. Подробности опубликованы в журнале Science.
В работе исследователи модифицировали обезьяно-человеческий вирус иммунодефицита (SHIV), изменив структуру его белка оболочки так, чтобы иммунная система сосредоточила ответ на участке, который играет важную роль в проникновении вируса в клетки. Новая версия вируса получила название SHIV.5MUT.
Эксперимент проводился на неинбредных макаках. В течение первого года после заражения SHIV.5MUT широко нейтрализующие антитела сформировались у 14 из 22 животных. Для сравнения, среди 14 макак, инфицированных исходным вариантом вируса SHIV.BG505.N332, антитела такого типа за тот же период не появились ни у одной особи.
Учёные выделили 12 различных линий антител. Они обеспечивали нейтрализацию до 68% из 130 протестированных вариантов вируса, что сопоставимо с наиболее эффективными антителами, ранее обнаруженными у людей.
Анализ также показал, что антитела формировались по общему двухэтапному механизму. Сначала иммунная система реагировала на один участок вирусного белка, после чего изменения в самом вирусе делали более доступной другую область, запускавшую образование антител с более широким спектром действия. Исследователи выявили 10 мутаций вирусного белка и 2 особенности его структуры, которые, вероятно, способствуют созреванию таких антител.
Авторы отмечают, что созданная модель позволяет быстро и воспроизводимо получать широко нейтрализующие антитела у животных. По их мнению, это может стать важным инструментом для проверки новых вакцин и изучения механизмов формирования защитного иммунитета.
Ранее исследователи из Рокфеллеровского университета изучили, как ВИЧ адаптируется к широко нейтрализующим антителам. Они выявили более 100 мутаций, которые позволяют вирусу сохранить способность к размножению в условиях терапии.