Почему CAR T-терапия при онкологии эффективна не у всех пациентов?

Учёные из Университета Рутгерса (Rutgers University, США) проанализировали, почему терапия CAR T-клетками (метод лечения, при котором иммунные клетки пациента модифицируют для борьбы с опухолью) работает не у всех пациентов с онкологией. Цель работы заключалась в том, чтобы понять, какие свойства исходных Т-клеток влияют на успех лечения. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Reports.

CAR T-терапия основана на использовании CD8+ Т-лимфоцитов — элементов иммунной системы, которые уничтожают опухолевые и вирусные клетки. Учёные обратили внимание на состояние этих клеток до начала лечения. Оказалось, что у части пациентов значительная их доля находится в состоянии клеточного старения. Это означает, что клетки теряют способность активно делиться и работать эффективно. У молодых людей доля таких клеток обычно составляет 20–30%, а у людей старше 55 лет она увеличивается до 55–80%.

Исследователи выяснили, что «стареющие» Т-лимфоциты хуже размножаются в лабораторных условиях, а именно это необходимо для производства CAR T-препарата. При выращивании клеток от доноров с высоким уровнем старения деление CD8+ Т-лимфоцитов происходило значительно медленнее, чем в случае доноров с меньшей выраженностью этого процесса.

Также был проведён анализ клинических данных пациентов с лимфомой, получавших CAR T-терапию. У тех, у кого исходные Т-клетки имели выраженные признаки старения, лечение чаще оказывалось неэффективным. Напротив, у пациентов с более «молодыми» клетками терапия чаще показывала эффективность.

Дополнительно исследователи изучили, что именно запускает процесс старения клеток. Они сравнили Т-лимфоциты молодых и пожилых доноров и выявили, что ключевую роль играет не возраст человека сам по себе, а заранее запрограммированное состояние клеток. Было найдено несколько регуляторных белков, которые контролируют этот процесс. При их частичном подавлении снижалась активность воспалительных генов, но восстановление деления клеток было ограниченным.

Комментарии

Авторы предполагают, что оценка состояния Т-лимфоцитов до начала CAR T-терапии может помочь предсказать эффективность лечения. Кроме того, результаты исследования могут быть полезны для понимания возрастных изменений иммунной системы и хронического воспаления.

Ранее компания Caring Cross объявила о предварительных результатах первого этапа исследования стратегии CAR-T-клеточного лечения среди людей, живущих с ВИЧ.