Исследователи обнаружили новый механизм действия ленакапавира

Учёные из Института Пастера (Institut Pasteur, Франция) выяснили, как ленакапавир, новый препарат для лечения и профилактики ВИЧ, действует внутри инфицированных клеток. Результаты работы опубликованы в журнале Science Advances.

Исследование

Ленакапавир — это ингибитор капсида, то есть препарат, который воздействует на белковую оболочку ВИЧ. Учёные решили проверить, как он ведет себя в макрофагах (клетках иммунной системы) при использовании в низких концентрациях.

Оказалось, что препарат стабилизирует оболочку (капсид) вируса, позволяя ей дольше оставаться целой — вплоть до проникновения в ядро клетки. При этом ленакапавир не мешает вирусу копировать свой генетический материал и пробираться внутрь ядра.

Однако препарат полностью меняет маршрут вируса. Обычно ВИЧ встраивается в самые активные участки ДНК клетки. Под действием ленакапавира вирусные частицы направляются в другие зоны ядра — к так называемым ядерным телам PML*, где условия для активности вируса неблагоприятны. 

Из-за того, что оболочка вируса становится слишком устойчивой к разрушени, вирус не может высвободить достаточное количество своей ДНК для интеграции в геном клетки. Та незначительная часть вирусной ДНК, которой это удается, встраивается в нетипичные участки вблизи PML-структур. В результате способность ВИЧ к репликации (размножению) существенно снижается. 

Чтобы детально изучить этот процесс внутри зараженных клеток, ученые использовали передовые технологии: сверхмощные микроскопы, позволяющие видеть объекты на атомном уровне, и компьютерное моделирование.

Комментарии

Авторы работы подчёркивают, что открытие не меняет текущие клинические схемы лечения. Однако новые данные позволяют глубже понять механизм действия ленакапавира, что в перспективе поможет в разработке подходов для ограничения сохранения ВИЧ в организме. 

Ранее на конференции AIDS 2026 представили новые данные исследований PURPOSE 1 и PURPOSE 2 о применении ленакапавира для профилактики ВИЧ. Препарат, который вводится один раз в 26 недель, показал эффективность и приемлемый профиль безопасности.

*особые белковые структуры, которые клетка использует для защиты от вирусов.