Как N-803 влияет на вирусный резервуар ВИЧ?
На Международной конференции по СПИДу (AIDS 2026) учёные представили результаты двух исследований препарата N-803 (Anktiva) у людей с ВИЧ. Основное внимание уделили тому, как препарат влияет на вирусный резервуар и иммунный ответ после отмены антиретровирусной терапии (АРТ). Исследователи оценивали изменения в клетках, где сохраняется ВИЧ, а также в работе Т-клеток, которые участвуют в контроле инфекции.
Проект Рокфеллеровского университета (The Rockefeller University, США) охватил 28 пациентов с ВИЧ. В ходе испытаний они получали два широко нейтрализующих антитела (bnAbs) — 3BNC117-LS и 10-1074-LS — и до восьми доз Anktiva. Четверо участников снова начали принимать АРТ до того, как вирусная нагрузка повысилась. У 10 из оставшихся 24 человек произошел ранний вирусный рецидив. При этом 14 участников (58%) оставались без АРТ через 6 месяцев, 7 (29%) — через 48 недель, а 3 (13%) — через 72 недели. Один из участников не принимает терапию уже более двух лет.
В исследовании ACTG A5386 приняли участие 48 человек (средний возраст — 50 лет). Первая группа (23 человека) получала комбинацию bnAbs и Anktiva, вторая (25 человек) — исключительно Anktiva. После 52-й недели 19 добровольцев временно прервали АРТ. У шести из них вирус активизировался почти сразу, и лишь один человек (5%) смог удерживать вирусную нагрузку ниже 200 копий/мл через 8 недель после отмены лечения.
Исследователи отдельно изучили вирусный резервуар. Размер неповрежденного резервуара оценивали с помощью ПЦР у 42 участников до лечения и через 10 недель после завершения курса N-803. После пяти доз количество неповрежденной ДНК ВИЧ временно снизилось на 37% у 71% участников. При этом различий между группами, получавшими N-803 с bnAbs и только N-803, не выявили. Через 10 недель количество неповрежденной ДНК ВИЧ вернулось к исходному уровню.
Также у большинства участников уменьшился индуцируемый резервуар — часть вируса, которую можно активировать. В среднем количество активного вируса в этом резервуаре снизилось в 1,7 раза. Одновременно увеличилось количество клеточно-ассоциированной РНК ВИЧ, что указывает на усиление активности ранее скрытого вируса.
Отдельный анализ показал изменения в CD8 Т-клетках. После лечения у них отмечались признаки большей способности к размножению и меньшего истощения. У участников с более длительным контролем ВИЧ наблюдались более выраженные Т-клеточные ответы на отдельные белки вируса.
Комментарии
В целом результаты показывают, что N-803 может временно уменьшать размер вирусного резервуара и влиять на иммунный ответ. Однако этих изменений оказалось недостаточно для устойчивого контроля ВИЧ без АРТ. Исследователи рассматривают N-803 как возможную часть комбинированных подходов к длительной ремиссии.