Двойная схема АРТ 4 раза в неделю: риски прерывистой терапии

Рандомизированное исследование, изучающее возможность 4-дневного режима антиретровирусной терапии, состоящей из 2 препаратов, показало, что частота вирусологической неудачи и резистентности была значительно выше при таком подходе, чем при стандартном 7-дневном режиме. Результаты исследования были представлены на EACS 2023.

Предыдущие исследования, изучающие 4-дневное лечение схемами из 3 препаратов, показали многообещающие результаты: прерывистое лечение снижало побочные эффекты, затраты и было более удобным для людей с ВИЧ. Однако подобный подход никогда ранее не применялся при двойной терапии. Эта концепция в лечении ВИЧ считается относительно новой, и некоторые эксперты до сих пор относятся к ней с пессимизмом.

Исследование

В период с июня 2021 по январь 2022 года 433 человека с ВИЧ, проживающие во Франции, были включены в исследование и завершили его. У всех пациентов была неопределяемая вирусная нагрузка более года и отсутствовала устойчивость к препаратам двойной схемы.

Первая группа участников (219 человек) принимала терапию 4 раза в неделю, вторая группа (214 человек) – ежедневно. 66% получали схему долутегравир/ламивудин, 34% – долутегравир/рилпивирин, и 3 человека – схему дарунавир/ламивудин.

Наблюдение за пациентами длилось в течение года.

Результаты

Разница в степени подавления вируса между обоими схемами дозирования была незначительной: неопределяемую вирусную нагрузку сохраняли 95% пациентов в группе прерывистого приёма и 96% - в группе ежедневной терапии.

Однако среди пациентов, принимающих терапию 4 раза в неделю, было зафиксировано 8 случаев неэффективности лечения, а в контрольной группе – ни одного. 6 из 8 неудач произошли у тех, кто принимал схему долутегравир/ламивудин. Причина этому – короткий период полувыведения ламивудина и относительно низкий барьер устойчивости по сравнению с рилпивирином.

Время неудачи лечения варьировалось от 4 до 36 недель. В большинстве случаев вирусная нагрузка оставалась ниже 200 копий. Однако у 2 участников она достигла 1000 копий.

Среди 8 участников, у которых лечение при прерывистом приёме оказалось неэффективным, у 4 развилась резистентность к текущему режиму. В итоге 7 участников были переведены обратно на ежедневный режим, а один – на каботегравир/рилпивирин длительного действия.

«Прерывистое дозирование двойной терапии, по-видимому, выходит за пределы возможного и правдоподобного», - заключили авторы исследования.