Снижение клеток CD4, вызванное ислатравиром, обратимо и зависит от дозы препарата

На Международном конгрессе по лекарственной терапии ВИЧ фармкомпания MSD (Merck в США) представила первые подробные результаты о неожиданных побочных эффектах своего экспериментального препарата. Напомним, что ранее компания прекратила исследование ислатравира (ISL) из-за снижения числа клеток CD4 у участников. Но недавно испытания были возобновлены, только с меньшей дозировкой ISL.

Ислатравир (МК-8591) представляет собой нуклеозидный ингибитор транслокации обратной транскриптазы (НИОТ). Подобно ранним средствам класса НИОТ, он не позволяет ферменту обратной транскриптазы ВИЧ копировать свои генетические коды на отрезок ДНК, который встраивается в гены клетки-хозяина. Кроме этого, ислатравир предотвращает сборку ДНК вируса двумя разными способами. Ожидается, что благодаря этим качествам ISL будет устойчив к резистентности.

Новое исследование компании MSD показало, что приём меньшей суточной дозы препарата (0,25 мг) не снижает число клеток CD4, В-клеток и общее количество лимфоцитов (лейкоцитов).

Результаты на 72 неделе:

• количество лимфоцитов в группе минимальной дозы ISL (0,25 мг) — увеличилось на 21% по сравнению с исходным уровнем;
• в группе средней дозы ISL (0,75 мг) — уменьшилось на 0,4%;
• в группе максимальной дозы (2,25 мг) — уменьшилось на 16%;
• в контрольной группе, принимавшей тенофовир, — увеличилось на 16%.  

Кроме этого, эксперты обнаружили, что после снижения дозы ислатравира количество CD4 увеличивалось:

• на 80% у людей, принимавших самую низкую дозу ислатравира (0,25 мг);
• на 47% у пациентов, принимавших среднюю дозу ISL (0,75 мг);
• на 24% у тех, кто получал самую высокую дозу ISL (2,25 мг);
• и в контрольной группе, которая получала тенофовир, — на 60%.

В связи с этим компания планирует продолжить испытание наименьшей дозы ислатравира, о чём было объявлено в сентябре 2022 года. Также MSD обсуждает с Gilead исследование ISL в сочетании с ленакапавиром, но доза ещё не определена.