Учёные выявили факторы, влияющие на резервуары ВИЧ в головном мозге
Исследование, проведённое учёными из Нью-Йоркского медицинского колледжа, Юго-западного национального центра исследований приматов и Университета Айовы, было посвящено изучению механизмов, которые позволяют ВИЧ сохраняться в организме в скрытой форме. Особое внимание авторы уделили процессам, происходящим в головном мозге, где вирус может долгое время оставаться неактивным. Понимание этих механизмов важно, поскольку именно скрытые резервуары ВИЧ мешают полностью устранить инфекцию даже при успешной терапии.
В работе, опубликованной в журнале Molecular Psychiatry, исследователи сосредоточились на внеклеточных частицах — мельчайших структурах, которые клетки выделяют в окружающую среду. Эти частицы могут переносить молекулы и белки и влиять на работу других клеток. Специалисты изучали два типа таких частиц: внеклеточные везикулы, окружённые мембраной, и внеклеточные конденсаты, не имеющие мембранной оболочки.
Эксперименты проводились на макаках-резусах. Часть имела вирус иммунодефицита (ВИО, аналог человеческого ВИЧ), остальные вошли в контрольную группу. Инфицированных макак разделили на две группы: одна получала плацебо, другая — соединение D9-THC, относящееся к каннабиоидам. Учёные выделяли внеклеточные частицы из области базальных ганглиев головного мозга, применяя разработанный ими метод очищенной жидкостной хроматографии (PPLC). Этот метод позволил более точно разделять разные типы частиц и снизить вероятность ошибок.
После выделения частицы использовались в серии лабораторных экспериментов. Их воздействие проверяли на различных клеточных культурах, включая иммунные клетки человека и линии клеток, содержащие латентный ВИЧ. Исследователи оценивали, как частицы влияют на активацию вирусных генов, производство вирусных белков, передачу вируса между клетками и уровень воспалительных сигналов. Для этого применялись стандартные методы анализа РНК и белков, проточная цитометрия, ПЦР и секвенирование РНК.
Основной результат исследования заключался в том, что внеклеточные конденсаты из мозга макак, инфицированных ВИО и не получавших лечения, активно запускали «пробуждение» скрытого вируса. Это выражалось в росте активности вирусных генов, усилении синтеза белков и распространении вируса между клетками. В то же время частицы, полученные от инфицированных животных, которым вводили D9-THC, оказывали противоположный эффект и подавляли повторную активацию вируса.
Авторы связывают это с противовоспалительным действием тестируемого вещества и изменением состава внеклеточных частиц под их влиянием. Полученные данные указывают на важную роль биохимических процессов в мозге в контроле скрытых резервуаров ВИЧ. Исследование создаёт основу для дальнейшего изучения новых подходов к терапии, направленных на управление латентной инфекцией.