ВИЧ может ослаблять реакцию иммунной системы на мутации рака лёгких
Исследователи оценили, почему у людей, живущих с ВИЧ, повышен риск немелкоклеточного рака лёгких и как ВИЧ может влиять на способность иммунной системы распознавать опухолевые клетки. Результаты работы опубликованы в Journal of Translational Medicine.
Исследование
Учёные сравнили 27 образцов немелкоклеточного рака лёгких. 15 образцов были получены от людей с ВИЧ, а 12 — от пациентов без ВИЧ. Исследователи изучали ДНК и РНК опухолей, чтобы определить количество мутаций, особенности опухолевых клеток и наличие неоэпитопов*. Затем они проверили, реагируют ли на эти фрагменты Т-клетки, отвечающие за уничтожение изменённых клеток.
Количество мутаций, молекулярные особенности опухолей и число предполагаемых неоэпитопов в двух группах были похожими. При этом реакция иммунной системы различалась. Ответ на неоэпитопы выявили у 4 из 11 людей с ВИЧ и у 5 из 11 пациентов без ВИЧ. У людей с ВИЧ эти реакции были направлены только на неоэпитопы одного типа, тогда как у пациентов без ВИЧ иммунный ответ распространялся на оба основных типа. Кроме того, отсутствие реакции на неоэпитопы было связано с более низким уровнем CD4-клеток в прошлом.
Исследователи также обнаружили признаки снижения активности иммунных клеток внутри опухоли у людей с ВИЧ. На Т-клетках было больше рецепторов PD-1 и TIM-3, связанных с состоянием их истощения. Также был менее разнообразным набор естественных клеток-киллеров, которые участвуют в уничтожении опухолевых клеток. Это указывает на то, что проблема может быть не в большем количестве мутаций самой опухоли, а в ослаблении иммунного ответа на них.
Комментарии
Результаты исследования показали, что ВИЧ может снижать способность иммунной системы распознавать и атаковать опухолевые клетки, даже когда количество мутаций в опухоли остаётся примерно таким же. Однако учёным неизвестно, насколько такие нарушения иммунного ответа можно восстановить при длительной антиретровирусной терапии.
Ранее американские учёные выяснили, как хроническое воспаление влияет на раковые опухоли. Понимание этих механизмов помогает разрабатывать новые подходы к лечению рака, включая сочетание иммунотерапии, противовоспалительных препаратов и технологий персонализированной медицины.
*фрагменты белков, которые появляются из-за мутаций в опухоли и могут распознаваться иммунной системой.