Ученые исследуют препарат для ДКП с недельной дозировкой

MK-8591 (EFdA) — это новый эффективный препарат против ВИЧ долговременного действия, нуклеозидный ингибитор транслокации обратной транскриптазы (NRTTI), разработанный компанией Merck. Как пишет AIDSmap, препарат может стать эффективным средством для лечения и профилактики ВИЧ с приемом всего лишь раз в неделю.

На прошлогодней конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) были представлены результаты исследования, которые показали, что однократная доза MK-8591 всего в 0,5 мг привела к снижению вирусной нагрузки по меньшей мере в 10 раз (для сравнения, суточная доза рилпивирина, одного из самых мощных на сегодня препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, составляет 25 мг).

В другом исследовании, где изучалось действие нового препарата в качестве доконтактной профилактики (ДКП), недельная доза в 4,3 мг на килограмм веса полностью защитила от инфекции группу из восьми макак-резус. Это исследование позволили предположить, что одна небольшая еженедельная таблетка может быть эффективной в качестве ДКП, однако сейчас ученые приходят к выводу, что эффективная доза MK-8591 может быть даже ниже, чем считалось ранее, особенно для использования в качестве ДКП.

Мартин Марковиц (Martin Markowitz) из Нью-Йоркского исследовательского центра по СПИДу им. Аарона Даймонда на CROI 2018 сообщил, что защита от ВИЧ при использовании первоначальной дозы в прошлом году привела к 41-кратному снижению уровня ВИЧ — другими словами, это около 97,6% эффективности в сокращении вируса иммунодефицита обезьян. В этом исследовании обезьяны получали 14 пероральных доз МК-8591, а также 12 ректальных доз вируса. Через 24 недели ни одна из обезьян, получивших MK-8591 в качестве ДКП, не была инфицирована, при том что у всех животных, получивших плацебо, в течение пяти недель был обнаружен вирус.

Исследователи задались вопросом, возможно ли снизить дозу препарата. Восемь макак-резус получили шесть недельных доз MK-8591, каждая из которых составляла одну треть исходного количества лекарственного средства (1,3 мг/кг), и четыре дозы вируса. Ни одна обезьяна не инфицировалась. Эксперимент повторили с одной девятой первоначальной дозы — до 0,43 мг/кг, и снова не было ни одного случая инфицирования.

Далее дозу уменьшили до 0,1 мг/кг, или одной сотой первоначального количества. При такой дозировке инфицировались две из восьми обезьян, одна после трех контактов с вирусом, и одна — четырех. По сравнению с плацебо, эффективность снижения ВИЧ-инфекции в этом случае равна 86%. Наконец, эксперимент повторили на оставшихся неинфицированных шести обезьянах, используя только 0,025 мг/кг, и четыре из них заразились, что статистически не отличается от нулевой эффективности.

Если эти дозы рассчитать для людей, они исключительно малы по сравнению с другими препаратами. Кроме того, у людей препарат MK-8591 накапливается в тканях более эффективно, чем обезьяны, а период его полураспада больше.

Марковиц сообщил, что количество МК-8591 для человека, защищающее от ВИЧ, может составить менее 250 мкг в неделю при еженедельном приеме, или 10 мкг в день. Таким образом, МК-8591 обладает значительным потенциалом для использования в качестве ДКП.

MK-8591 в настоящее время также изучается как препарат для лечения ВИЧ в сочетании с доравирином. Рэндольф Мэтьюз (Randolph Matthews) из Merck рассказал, что уровень препарата, наблюдавшийся у участников исследования при ежедневном приеме, показал, что даже половина дозы, использовавшейся в прошлогоднем исследовании, была бы более чем достаточной для подавления ВИЧ в составе комбинированной антиретровирусной терапии. Таким образом, MK-8591 обладает значительным потенциалом для того, чтобы стать первым лекарством от ВИЧ, которое можно было бы принимать в виде пероральной таблетки раз в неделю, как в качестве лечения, так и для ДКП.