Трое учёных получили Нобелевскую премию за открытия в иммунологии
Трое исследователей стали лауреатами Нобелевской премии по физиологии и медицине 2025 года за фундаментальные открытия в области иммунологии, которые пролили свет на работу так называемых регуляторных Т-клеток (T-reg) — особого типа белых кровяных клеток, подавляющих вредную гиперактивность иммунного ответа.
Премию разделят Мэри Бранкоу (PhD, Институт системной биологии, Сиэтл), Фред Рэмсдэлл (PhD, компания Sonoma Biotherapeutics, Сан-Франциско) и Шимон Сакагучи (MD, PhD, Университет Осаки, Япония). Общая сумма награды составляет около 1,2 миллиона долларов США.
Открытия лауреатов стали основой для разработки новых методов лечения аутоиммунных болезней, а также для профилактики отторжения трансплантатов и лечения реакции «трансплантат против хозяина» после пересадки костного мозга.
Иммунная система защищает организм от бактерий, вирусов и раковых клеток. Но иногда она может начать атаковать собственные здоровые клетки и тогда развиваются аутоиммунные заболевания такие как ревматоидный артрит, волчанка, синдром Шегрена, болезнь Крона, диабет 1 типа и рассеянный склероз. Работы Бранкоу, Рэмсдэлла и Сакагучи помогли понять, как работает механизм периферической иммунной толерантности, который предотвращает подобные саморазрушительные реакции.
Ученым уже было известно, что вредоносные иммунные клетки, способные атаковать организм, обычно уничтожаются на этапе формирования в тимусе (вилочковой железе) — этот процесс называют центральной иммунной толерантностью. Однако часть таких клеток всё же «проскакивает» контроль.
В 1995 году Сакагучи с коллегами описал новый тип клеток — регуляторные Т-клетки (T-regs), которые подавляют эти самонаправленные клетки и обеспечивают периферическую иммунную толерантность. Кроме того, T-regs «выключают» иммунную систему после того, как она справилась с инфекцией или другой угрозой.
В то же время Бранкоу и Рэмсдэлл, работавшие в биотехнологической компании, занимавшейся разработкой препаратов от аутоиммунных болезней, обнаружили, что у так называемых «мышей scurfy» с тяжёлым аутоиммунным синдромом имеется мутация в гене Foxp3.
Позже, в 2001 году, они доказали, что аналогичная мутация вызывает у людей редкое, но смертельно опасное аутоиммунное заболевание IPEX*. На основании этих данных Сакагучи определил, что именно ген Foxp3 управляет развитием и функцией регуляторных Т-клеток.
Компания Sonoma Biotherapeutics, соучредителем которой является Рэмсдэлл, уже разрабатывает генетически модифицированную CAR-T-reg терапию (SBT-77-7101) для лечения ревматоидного артрита.
ВИЧ и регуляторные Т-клетки
В случае ВИЧ-инфекции вирус способен напрямую заражать T-regs, поскольку эти клетки несут рецепторы CD4, через которые ВИЧ проникает в организм.
С одной стороны, T-regs мешают иммунной системе эффективно бороться с вирусом, с другой — они уменьшают гиперактивацию иммунитета (хроническое воспаление), которая сохраняется даже у пациентов на антиретровирусной терапии. Ученые исследуют возможность регулирования активности T-regs как путь к функциональному излечению ВИЧ.
Роль T-regs в онкологии
У людей с онкологическими заболеваниями некоторые опухоли способны «перехватывать» регуляторные Т-клетки (T-regs) и использовать их для защиты от иммунной системы. Эти клетки подавляют активность иммунных «киллеров» — CD8-Т-клеток, которые обычно уничтожают раковые клетки.
Особые белки — PD-1, CTLA-4 и TIGIT — управляют работой как клеток-киллеров, так и T-regs. Современные препараты-ингибиторы контрольных точек иммунитета, такие как Keytruda (пембролизумаб) и Yervoy (ипилимумаб), помогают «разблокировать» активность клеток-киллеров, чтобы они могли снова атаковать опухоль.
Однако T-regs, находящиеся в самом микроокружении опухоли, часто создают для неё защитный барьер. Поэтому учёные ищут новые подходы в иммунотерапии, которые позволят удалять, блокировать или изменять поведение T-regs, чтобы усилить способность организма бороться с раком.
На пресс-конференции Мария Варен-Херлениус, член Нобелевского комитета из Каролинского института (Швеция), отметила, что работы лауреатов «дали фундаментальное понимание регуляции иммунной системы» и «открыли совершенно новое направление в иммунологии».
В настоящее время по всему миру проводится более 200 клинических исследований, основанных на этих открытиях.
*IPEX-синдром (англ. Immune dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-linked syndrome) — это редкое наследственное заболевание иммунной системы, связанное с мутацией в гене Foxp3. Этот ген отвечает за формирование и работу регуляторных Т-клеток (T-reg) — особых клеток, которые сдерживают чрезмерную активность иммунитета и предотвращают атаки организма на собственные ткани.
Когда ген Foxp3 повреждён, T-reg-клетки не могут выполнять свою функцию, и иммунная система выходит из-под контроля. В результате у больного развивается тяжёлое аутоиммунное воспаление, поражающее многие органы и системы.