Моноклональное антитело для профилактики ВИЧ: новое исследование

В настоящее время в разработке находятся несколько моноклональных антител для профилактики ВИЧ. Целью данного исследования было проверить безопасность, переносимость и эффективность антитела PGT121.414.LS в сочетании с VRC07-523LS. Испытания проводились на людях. Подробности опубликованы в журнале The Lancet.

Исследование

В период с ноября 2020 по октябрь 2021 года в испытаниях приняли участие 33 человека без ВИЧ в возрасте от 22 до 48 лет.

В первой части исследовании фазы 1 участники получили однократные внутривенные дозы или подкожную инфузию PGT121.414.LS:

• 1 группа: 3 мг/кг внутривенно;
• 2 группа: 10 мг/кг внутривенно;
• 3 группа: 30 мг/кг внутривенно;
• 4 группа: 5 ​​мг/кг подкожно.

Во второй части эксперты оценивали схему PGT121.414.LS + VRC07-523LS:

• 1 группа: 20 мг/кг + 20 мг/кг внутривенно;
• 2 группа: 5 мг/кг + 5 мг/кг подкожно.

Первичными конечными точками были безопасность и переносимость моноклональных антител, сывороточные концентрации и фармакокинетика моноклональных антител, а также сывороточная нейтрализующая активность. Концентрации антител в сыворотке измерялись с помощью мультиплексного анализа, а нейтрализующая активность против нескольких вирусов ВИЧ измерялась с помощью анализа TZM-bl.

Результаты

Внутривенные и подкожные инфузии были безопасны и хорошо переносились, без серьёзных побочных эффектов или токсичности, ограничивающей дозу. Повышение дозы PGT121.414.LS с 3 мг/кг до 30 мг/кг (внутривенно) привело к пропорциональному дозе увеличению концентрации препарата в сыворотке, независимо от того, вводился ли он отдельно или в сочетании с VRC07-523LS.

Расчётный период полувыведения PGT121.414.LS составил 71 день, что в 3 раза больше, чем у его начальной формы, PGT121.

Расчётная подкожная (по сравнению с внутривенной) биодоступность PGT121.414.LS составила 86,1%.

Активность нейтрализации была выше в группах с более высокой дозой и двойной комбинацией внутривенно, чем в группах с подкожным введением.

Комментарии

Эти результаты подтверждают необходимость дальнейшей оценки PGT121.414.LS в сочетании с другими моноклональными антителами для профилактики ВИЧ, подчёркивают авторы исследования.

В конце октября компания Theratechnologies поделилась данным исследования, которое оценивает эффективность моноклонального антитела ибализумаб для лечения ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью в реальных условиях.