Препарат от рака помогает уменьшить скрытый резервуар ВИЧ у макаках

Исследователи из Университета Эмори оценили (Emory University, США), может ли венетоклакс, одобренный противораковый препарат, уменьшать количество клеток, в которых сохраняется ВИЧ. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Microbiology. Эксперимент провели на макаках-резусах с вирусом иммунодефицита обезьян (SIV) — моделью, которую используют для изучения ВИЧ-инфекции.

Исследование

Учёные обратили внимание на белок BCL-2, который помогает клеткам выживать. При ВИЧ-инфекции он может способствовать сохранению вирусного резервуара. Исследователи предположили, что блокирование BCL-2 может уменьшить количество таких клеток. Для этого они изучили действие венетоклакса, который блокирует этот белок.

Эффективность подхода протестировали на 24 макаках-резусах. Через две недели после заражения животным назначили АРТ. Их разделили на группы: одни получали только стандартную терапию, другие — АРТ в сочетании с венетоклаксом. В ряде групп учёные дополнительно спровоцировали временный дефицит CD8+ Т-клеток. Курс венетоклакса длился 10 дней, а общее наблюдение за животными продолжалось до 294-го дня с момента заражения.

Результаты показали, что при сочетании АРТ с венетоклаксом количество инфицированных CD4+ Т-клеток снижалось быстрее, чем при одной АРТ. Кроме того, у животных, получавших венетоклакс, быстрее и устойчивее уменьшался неповреждённый вирусный резервуар в крови и лимфатических узлах. Более низкое количество инфицированных клеток сохранялось ещё несколько месяцев после окончания лечения венетоклаксом, пока животные продолжали получать АРТ.

Чтобы понять, почему часть инфицированных клеток всё же сохранялась после лечения, исследователи изучили их свойства. Оказалось, что эти клетки были менее чувствительны к апоптозу (естественной гибели клеток). В них было больше белков BCL-2 и BCL-xL, которые помогают клеткам выживать, и меньше PUMA — белка, участвующего в запуске гибели клеток.

Комментарии

По мнению учёных, более длительное применение венетоклакса может привести к дальнейшему уменьшению вирусного резервуара. При этом для его более эффективного устранения может потребоваться одновременно воздействовать на BCL-2 и другие белки, которые помогают инфицированным клеткам выживать. Эффективность венетоклакса у людей, живущих с ВИЧ, сейчас изучается в двух клинических исследованиях.

Ранее учёные оценили, как хронический гепатит С может влиять на резервуары ВИЧ в организме во время антиретровирусной терапии. Оказалось, что клетки иммунной системы, направленные против вируса гепатита С, могут быть более уязвимы для ВИЧ и сохранять его генетический материал.