Пероральный режим каботегравир/рилпивирин эффективен спустя 312 недель
Как сообщили на недавно проходившей в Вашингтоне конференции IDWeek 2019, комбинация, включающая два пероральных антиретровирусных препарата (АРВТ) каботегравир и рилпивирин, поддерживала стабильную супрессию ВИЧ в течение 5,5 лет после стартового полугодового периода.
Д-р Дэвид Марголис (David Margolis) из ViiV Healthcare представил последние результаты исследования LATTE (длительное действие антиретровирусного лечения) фазы 2b, в котором оценивалась безопасность и эффективность использования перорального режима каботегравир/рилпивирин в качестве стандартной схемы поддерживающей терапии для людей, достигших вирусной супрессии с использованием стандартной комбинации из трех препаратов.
Каботегравир – ингибитор интегразы последнего поколения, рилпивирин – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, выпускаемый под торговой маркой Edurant и в составе комбинированных АРВ-препаратов Eviplera или Complera, Juluca и Odefsey.
Результаты представленного исследования заложили основу для тестирования инъекционных составов пролонгированного действия каботегравира и рилпивирина, вводимых ежемесячно или раз в 2 месяца.
Изначально специалисты проверяли именно пероральные формы, поскольку препараты длительного действия не могут быть легко удалены из организма в случае неблагоприятных явлений. В настоящий момент ViiV ожидает, что FDA вскоре примет решение об одобрении ежемесячного режима инъекций.
В исследование LATTE были включены 243 ранее не проходивших лечение пациента с ВИЧ. Почти все они были мужчинами (отчасти потому, что гормональная контрацепция была запрещена), около двух третей – белыми, почти 30% - черными, средний возраст – 33 года.
В течение 24-недельной «индукционной фазы» участники были случайным образом распределены в одну из трех групп с разными дозами приема перорального каботегравира один раз в день (10, 30 или 60 мг) плюс стандартной схемы из двух НИОТ: около 60% использовали тенофовир дизопроксилфумарат / эмтрицитабин (Трувада), остальные –абакавир / ламивудин (Кивекса или Эпциком).
В случаях, когда вирусная нагрузка была ниже 50 копий / мл на 24 неделе, им заменяли два НИОТ пероральным рилпивирином в качестве поддерживающей схемы. Контрольная группа получала эфавиренз (Сустива) плюс два НИОТ. Последующее наблюдение в рандомизированной части исследования продолжалось до 96 недели.
Спустя 96 недель участники, которым было назначено принимать одну из доз каботегравира, могли перейти на пероральный режим 30 мг препарата плюс рилпивирин. В конечном счете, те, кто достиг вирусной супрессии в течение полного 312-недельного периода наблюдения, имели право перейти в другое исследование, оценивающее эффективность инъекционных препаратов длительного действия.
В 2014 году д-р Марголис представил 48-недельные результаты, показывающие, что 82% участников, которые перешли на пероральный прием каботегравир/рилпивирин, сохранили неопределяемую вирусную нагрузку по сравнению с 71% тех, кто использовал эфавиренз. Через 96 недель соответствующие показатели составили 76% и 63% соответственно. В группе тех, кто начал прием поддерживающей терапии, 86% имели неопределяемую нагрузку ВИЧ.
Последние результаты, полученные в конце открытой фазы исследования, показали, что 66% участников, принимавших каботегравир плюс рилпивирин, сохранияли вирусную супрессию на 312 неделе. К этому моменту значительная часть начавших исследование ЛЖВ прекратила прием указанной схемы – для четверти участников не было доступных вирусологических данных. Восемь человек испытали терапевтическую неудачу, где чаще всего имели признаки новые мутации, придавшие устойчивости штаммам ВИЧ к ингибиторам интегразы, ННИОТ или обоим классам препаратов.
Лечение было безопасным и хорошо переносилось. На 312 неделе только двое из 160 участников (1%) имели серьезные побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, и восемь (5%) – прекратили лечение из-за побочных реакций, в большинстве случаев, по-видимому, не связанных с приемом препаратов.