Механизм, мешающий иммунной системе распознавать опухоли, ассоциированные с ВПЧ
Учёные из США обнаружили механизм, с помощью которого опухоли головы и шеи, связанные с вирусом папилломы человека (ВПЧ), скрываются от иммунной системы. Итоги работы опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Исследование
Исследователи выяснили, что белок MARCHF8 мешает организму распознавать раковые клетки. Он разрушает молекулы MHCI, которые в норме сигнализируют иммунитету о нарушениях внутри клетки. Без этих сигналов CD8+ Т-лимфоциты и естественные киллеры (NK) перестают видеть опухоль, и она остаётся незамеченной.
В экспериментальных моделях удаление гена MARCHF8 позволило молекулам MHCI сохраняться на поверхности клеток. После этого иммунная система начала эффективно атаковать новообразования, включая те, что не реагировали на стандартную иммунотерапию. Специалисты зафиксировали, что в опухолевую ткань стало проникать значительно больше CD8+ Т-лимфоцитов, NK-клеток и макрофагов, что усилило защитный ответ.
Применение методов секвенирования РНК отдельных клеток позволило детально изучить микроокружение опухоли. Работа показала, что восстановление уровня MHCI улучшает взаимодействие иммунных клеток и значительно повышает их цитотоксическую активность.
По словам экспертов, подавление белка MARCHF8 делает опухоли более открытыми для иммунного ответа. На основе этих данных планируется разработка препаратов, блокирующих MARCHF8. В будущем их можно будет использовать вместе с существующей иммунотерапией для лечения видов рака, которые прежде считались устойчивыми к терапии.
Выводы
Результаты подтверждают, что MARCHF8 является ключевым фактором иммунного уклонения ВПЧ-положительных опухолей. Блокировка этого белка позволяет системе распознавать и уничтожать скрытые очаги болезни, что может открыть новые возможности для помощи пациентам с резистентными формами рака.
Ранее опубликованное исследование показало, что у людей с ВИЧ риск рака анального канала и других нецервикальных опухолей в несколько раз выше, чем у населения в целом. Эксперты рекомендуют расширение охвата вакцинацией от ВПЧ и включение профилактики онкозаболеваний в программы по ВИЧ.