Новая комбинация для лечения ВИЧ: bnAbs и терапия длительного действия
Согласно заявлению учёных, два антиретровирусных препарата длительного действия, ленакапавир (Sunlenca) и каботегравир (Vocabria), хорошо сочетаются с антителами широко нейтрализующего действия (bnAbs) для лечения ВИЧ. Соответствующие презентации были представлены на CROI 2024.
Ленакапавир + 2 bnAbs
Профессор Джозеф Эрон из Университета Северной Каролины представил новые результаты исследования фазы Ib ( NCT04811040 ), где ленакапавир тестировался в комбинации с теропавимабом и зинлирвимабом.
Ленакапавир – ингибитор капсида, одобренный для лечения ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью. Его вводят инъекционно каждые 6 месяцев.
Теропавимаб (GS-5423) нацелен на сайт связывания CD4 на белке gp120 ВИЧ, который вирус использует для проникновения в клетки.
Зинлирвимаб (GS-2872) связывается с петлёй V3 оболочки ВИЧ.
В первом этапе исследования участие приняли 20 человек с ВИЧ, имеющих неопределяемую вирусную нагрузку. Средний возраст - 44 года.
После прекращения приёма ежедневной АРТ все участники получили пероральную дозу ленакапавира, две подкожные инъекции ленакапавира и внутреннюю инфузию теропавимаба (30 мг/кг). Кроме этого, пациенты получили инфузию зинлирвимаба - 10 мг/кг или 30 мг/кг.
Ленакапавир, теропавимаб и зинлирвимаб оставались значительно выше терапевтических уровней, и 90% участников в обеих дозовых группах сохраняли подавление вируса в течение 6 месяцев. Лечение было безопасным и в целом хорошо переносилось.
На втором этапе исследования эффективность этой схемы была проверена на 10 пациентах (средний возраст 49 лет), которые имели высокий уровень чувствительности либо к теропавимабу, либо к зинлирвимабу.
В течение 26 недель исследования 80% участников сохраняли неопределяемую вирусную нагрузку. Эффективность лечения была ниже в группе приёма зинлирвимаба: только 50% пациентов, получивших низкую дозу, сохранили неопределяемую вирусную нагрузку; у тех, кто получил высокую дозу, проблем не было.
Лечение переносилось хорошо, никто не прекратил терапию из-за побочных эффектов.
«Все участники в группе с более высокой дозой зинлирвимаба сохраняли подавление вируса в течение 6 месяцев, даже с учётом чувствительности к одному из антител», - подчеркнули исследователи.
Каботегравир + bnAb
В исследовании ACTG A5357 фазы II учёные из Северо-Западного университета в Чикаго оценили эффективность и безопасность каботегравира длительного действия в сочетании с антителом VRC07-523LS, которое нацелено на сайт связывания CD4 ВИЧ.
В испытаниях приняли участие 75 человек (средний возраст 54 года) с подавленной вирусной нагрузкой. На первом этапе участники принимали каботегравир перорально + 2 НИОТ в течение 4 недель. Те, у кого вирус остался подавленным, перешли ко второму этапу: они получали инъекции каботегравира длительного действия каждые 4 недели и инфузии VRC07-523LS в дозе 40 мг/кг каждые 8 недель. Второй этап исследования завершили 60 человек.
К 48-й неделе подавленную вирусную нагрузку (менее 200 копий) сохранили 55 участников (92%). У других 5 пациентов, несмотря на активацию вируса, уровни каботегравира находились в пределах нормы. У троих вирусологическая неудача произошла после получения вакцины от Covid-19 или mpox. У одного была мутация устойчивости к интегразе.
Лечение в целом было безопасным и хорошо переносилось. У 12 участников возникли нежелательные явления 3-й степени, которые, возможно, были связаны с терапией.
«Комбинация одного bnAb длительного действия и инъекционного каботегравира имеет потенциал для поддержания подавления ВИЧ, но требует лучшего изучения механизмов, лежащих в основе этого процесса», - заключили исследователи.