Вирусологическая неудача в прошлом не влияет на эффективность двойного режима

Двухкомпонентный режим долутегравир +ламивудин (Dovato) в настоящее время рекомендуется в качестве альтернативной схемы для людей, ранее получавших АРТ с подавленной вирусной нагрузкой, без неэффективного лечения в прошлом и резистентности к любому из препаратов. 

Последний метаанализ показал низкую частоту вирусологической неудачи у людей  с устойчивостью к ламивудину, перешедших на двухкомпонентный режим. Эти данные свидетельствуют о том, что мутация M184V, вызывающая устойчивость к ламивудину, может не сохраняться в резервуаре ВИЧ или может сохраняться на таких низких уровнях, что не может вызвать рикошет вируса, пока продолжается лечение долутегравиром.

Чтобы проверить эффективность схемы из двух препаратов у людей с историей вирусологической неудачи, организация Health Care Advocates International в Стратфорде (штат Коннектикут) провела 96-недельное открытое исследование на людях, принимавших как минимум две схемы антиретровирусной терапии. В исследовании имели право принять участие люди, у которых наблюдался рост вирусной нагрузки выше 200 копий/мл, или же она никогда не достигала отметки ниже 50 копий/мл, а также с генотипической устойчивостью к ламивудину. Результаты были представлены на 12-й Международной конференции общества по СПИДу, посвященной науке о ВИЧ (IAS 2023).

В исследовании приняли участие 100 человек с большим опытом лечения, которых разделили на две группы:

• 50 человек с мутацией M184V;
• 50 человек без мутации.

Средний возраст участников составил 58 лет, 15% из них были женщинами. В среднем они принимали семь антиретровирусных схем в течение 22 лет лечения. В исследуемой популяции наблюдалась вирусная супрессия в среднем в течение 11 лет. Участники с мутацией M184V были значительно старше, дольше жили с ВИЧ и принимали больше антиретровирусных схем.  Около 73% участников принимали ламивудин или эмтрицитабин на момент перехода на двойной режим. Чаще всего (51%) участники переходили с долутегравира/абакавира/ламивудина (Triumeq) или (21%) с долутегравира/рилпивирина (Juluca).

Было проведено секвенирование нового поколения провирусной ДНК для тестирования генотипической устойчивости. Провирусное секвенирование ДНК было успешным в образцах 70 участников и показало, что мутация M184V была обнаружена у 15 из 50 участников с историей устойчивости к M184V. 

Результаты

На 96-й неделе, анализ участников, получавших лечение в соответствии с протоколом, не выявил существенной разницы в подавлении вируса ниже 50 копий/мл. (84% в группе с мутацией против 88% в группе без нее).

Не было случаев прекращения лечения из-за подтвержденной вирусологической неудачи (ВН выше 50 копий/мл, за которой последовала ВН выше 200 копий/мл). Частота скачков вирусной нагрузки (блип) выше 50 копий/мл, но ниже 200 копий/мл, с последующей супрессией ниже 50 копий/мл, не различались между группами.

Результаты исследования оставили без ответа один вопрос. Когда можно с уверенностью сказать, что мутация M184V больше не присутствует в достаточных количествах в вирусном резервуаре, чтобы не получить рост вирусной нагрузки у людей, которые перейдут на долутегравир/ламивудин?

“Данные, которые у нас есть, предполагают пять, шесть, семь лет, но какой предел мы пока не знаем”, - сказал доктор Блик. Более крупные исследования должны быть проведены  в ACTG (Сеть AIDS Clinical Trials Group — одна из крупнейших организаций по клиническим испытаниям ВИЧ в мире).

Согласно последним исследованиям, современные антиретровирусные препараты  на основе ингибитора интегразы обладают высоким порогом к резистентности и контролируют ВИЧ в течение многих лет.