Пользователям инъекционной ДКП нужна новая процедура тестирования на ВИЧ

До сих пор не существует теста, который мог бы сразу определить есть ВИЧ у человека или нет, но ПЦР РНК-тесты могут свести к минимуму «период окна». Как правило, РНК-тест используются только для тестирования образцов крови от людей, которые дали положительный результат с помощью обычного экспресс-теста на антитела.

На конференции IAS 2023, доктор Урви Парих из Университета Питтсбурга и руководитель PEPFAR по лекарственной устойчивости, выразила опасения по поводу того, что введение инъекционного каботегравира (ингибитор интегразы) в программы доконтактной профилактики ВИЧ (ДКП) может привести к увеличению случаев редких форм резистентности.

Согласно результатам исследований по пероральной ДКП (тенофовира дизопроксила -TDF и эмтрицитабина -FTC) - у 7% участников, которые получили ВИЧ, несмотря на ДКП, развилась лекарственная устойчивость. Рост резистентности (возросла до 22%) среди пользователей пероральной ДКП, связан отчасти с методом тестирования. Распространенность лекарственной устойчивости среди людей, которые, получили ВИЧ до начала приема ДКП (были в “периоде окна”) — от 40% до 65%.

Однако эта устойчивость обычно не имеет серьезных клинических последствий. Мутация K65R снижает восприимчивость к тенофовиру только на 50%. ВИЧ с мутацией M184V полностью устойчив к эмтрицитабину, но она повышает его восприимчивость к тенофовиру. В любом случае, сегодня есть схемы АРТ без препаратов класса НИОТ.

Схемы на основе ингибитора интегразы (долутегравир, биктегравир и каботегравир) сегодня являются предпочтительными как в странах с высоким, так и с низким уровнем дохода. До сих пор резистентность к ингибиторам интегразы встречалась гораздо реже, чем к НИОТ. В американском исследовании распространенность мутаций интегразы в передаваемых вирусах составила всего 0,2%, а в исследовании Великобритании не было обнаружено ни одной мутации по сравнению с 8% распространенностью мутаций НИОТ.

Исследование

Урви Парих представил обновленную информацию базового исследования HPTN 083 PrEP каботегравира у геев, бисексуальных мужчин и транс-женщин. В настоящее время среди 4 266 участников зарегистрировано 110 случаев инфицирования. Из них:

• 76 человек принимали таблетки (TDF/FTC);
• 34 человека получали инъекции каботегравира.

Среди 14 участников, которым последняя инъекция каботегравира была сделана более чем за шесть месяцев до инфицирования, не было зарегистрировано ни одного случая устойчивости к ингибиторам интегразы и только один случай отсроченной сероконверсии ВИЧ (позднее появление антител).

Но среди 18 человек, получивших вирус менее чем через шесть месяцев после последней инъекции, было 14 случаев отсроченной сероконверсии ВИЧ и 10 случаев клинически значимой резистентности к ингибиторам интегразы. Из них:

• у 4 человек была только одна мутация (долутегравир все еще может быть эффективным);
• 6 человек приобрели множественные мутации (ко всему классу ингибиторов интегразы).

Средний разрыв между первым образцом, содержащим обнаруживаемую РНК ВИЧ, и положительным экспресс-тестом у людей с отсроченной сероконверсией, составил 75 дней с диапазоном от 28 до 185 дней — другими словами, от одной до шести инъекций ДКП, когда у человека уже был ВИЧ.

Выводы

Первоначальное использование ПЦР РНК-тестирования у людей, получающих инъекционную ДКП, могло бы диагностировать ВИЧ-инфекцию намного раньше, и это, возможно, помогло бы избежать резистентности. 

Доктор Джейсон Рид из международной некоммерческой организации здравоохранения Jhpiego сообщил участникам конференции, что протоколы тестирования для пользователей инъекционной ДКП необходимо обновить. В настоящее время существует «несоответствие» между рекомендациями по тестированию от FDA, CDC США и рекомендациями ВОЗ используемыми в других странах.

В России инъекционный каботегравир одобрен в качестве препарата для лечения ВИЧ.