Двойные иммуномодуляторы показывают временный эффект контроля над ВИЧ после прекращения АРТ

На CROI 2026 были представлены результаты клинического исследования новой комбинации иммуномодулирующих препаратов для людей с ВИЧ —  будигалимаба и тросунилимаба.

Исследование

Один из подходов к контролю ВИЧ после отмены АРТ — ингибиторы PD-1. Это моноклональные антитела, которые блокируют рецептор PD-1 на Т-клетках, участвующих в борьбе с вирусами. У людей с ВИЧ они часто ослаблены. Блокировка PD-1 «активизирует» эти Т-лимфоциты и повышает их способность контролировать вирус.

Кроме того, ВИЧ может находиться в латентном резервуаре — клетках, где вирус скрыт и не проявляет себя. Препараты против PD-1 могут потенциально стимулировать вирус из этого резервуара, делая его видимым для иммунной системы. Такой подход направлен на усиление иммунного ответа и на возможность поддерживать контроль над вирусом без постоянного приёма АРТ.

В исследовании II фазы участвовали 142 человека с ВИЧ. 86% из них были мужчинами, средний возраст — 47 лет, медианный срок с момента диагностирования ВИЧ — 16 лет. Все пациенты принимали АРТ не менее года до начала испытания и имели неопределяемую вирусную нагрузку, а уровень CD4 превышал 800 клеток/мм³.

Участников распределили в 5 групп:

• 10 мг будигалимаба;
• 1600 мг тросунилимаба;
• 10 мг будигалимаба + 800 мг тросунилимаба;
• 10 мг будигалимаба + 1600 мг тросунилимаба;
• плацебо.

После отмены АРТ исследователи оценивали, какой процент участников сможет сохранять вирусологический контроль (нагрузка менее 1000 копий/мл) к 24-й неделе.

Результаты показали:

• В группе, получавшей будигалимаб вместе с низкой дозой тросунилимаба, 24% участников смогли сдерживать вирус ниже 1000 копий/мл.
• В группе с будигалимабом и высокой дозой тросунилимаба — 10%.
• При монотерапии будигалимабом — 10%.
• Плацебо — 5%.
• При монотерапии тросунилимабом —  0%.

Учёные также проверили более строгий уровень контроля у пациентов — 200 копий/мл. Здесь показатели были немного ниже:

• 14% —  группа будигалимаба с низкой дозой тросунилимаба,
• 5% — группа с будигалимабом и высокой дозой тросунилимаба,
• 10% — при монотерапии будигалимабом,
• 5% — в плацебо,
• 0% — при монотерапии тросунилимабом.

Таким образом, наилучший временный контроль вируса наблюдался именно у участников, которые получали комбинацию будигалимаба с низкой дозой тросунилимаба, но даже в этой группе большинство людей не смогли полностью удерживать вирус под контролем без возобновления АРТ.

При дальнейшем наблюдении контроль вируса снижался во всех группах. К 52-й неделе только 2 пациента сохраняли контроль над вирусом. Частота побочных эффектов была высокой: 44% участников испытали нежелательные явления, 20% столкнулись с серьёзными побочными эффектами, 7% — с иммуноопосредованными реакциями, а 11% прекратили лечение.

Вывод

Авторы заключили, что комбинация будигалимаба и тросунилимаба лишь временно удерживает вирус. К 52-й неделе эффект исчезал, а показатели не отличались от группы плацебо. Учитывая краткосрочность контроля и высокий риск серьёзных побочных эффектов (включая иммуноопосредованные реакции), дальнейшая разработка этой схемы признана нецелесообразной. Полученные данные подчеркивают, что для достижения длительной ремиссии без АРТ с помощью ингибиторов PD-1 необходимы более безопасные и принципиально иные стратегии.

Ранее опубликованное исследование показало, что способность организма контролировать ВИЧ после отмены АРТ зависит от состояния CD8-клеток. Их активность предсказывает, кто сможет поддерживать контроль вируса с помощью антител и вакцин без ежедневного приёма антиретровирусных препаратов.