Препарат N-803 активирует иммунный ответ, но не предотвращает возвращение ВИЧ после отмены АРТ

На конференции CROI 2026 были представлены результаты нескольких исследований препарата N-803 (Anktiva). Учёные оценивали, может ли этот иммуномодулятор — самостоятельно или в сочетании с широко нейтрализующими антителами (bnAbs) — сдерживать вирус после прекращения антиретровирусной терапии (АРТ). Исследователи сосредоточились на вирусных резервуарах — клетках, в которых ВИЧ сохраняется в скрытой форме.

Исследование Рокфеллеровского университета (The Rockefeller University)

В испытании приняли участие 28 добровольцев с неопределяемой вирусной нагрузкой на фоне стабильной АРТ. Участникам однократно ввели комбинацию двух антител (3BNC117-LS и 10-1074-LS), после чего провели курс из 8 инъекций препарата N-803. Спустя два дня после введения антител пациенты под строгим медицинским контролем прекратили приём АРТ.

Результаты показали разную динамику. У десяти участников вирус вернулся вскоре после отмены препаратов, а ещё четверо возобновили лечение до наступления рецидива. Однако значительная часть группы добилась длительной ремиссии:

• Через 24 недели после прекращения АРТ контроль над вирусом сохраняли 58% участников;
• Через 48 недель — 29% добровольцев;
• Спустя 72 недели — три человека (13%).

Один из участников на момент проведения конференции сохранял стабильное состояние без приёма АРТ уже 125 недель.

Исследование ACTG A5386

В этом испытании участвовали 48 взрослых пациентов, принимавших АРТ более 96 недель. Средний возраст добровольцев составил 50 лет. Исследователи разделили их на две группы: 25 человек получали только препарат N-803, а 23 участника — комбинацию этого средства с антителами (VRC07-523-LS и 10-1074-LS).

Через 52 недели после начала исследования 19 участников из группы комбинированного лечения под контролем врачей прекратили приём АРТ. Результаты в этой группе распределились так:

• У шести человек произошёл вирусный рецидив (нагрузка превысила 1000 копий);
• Семь участников решили возобновить стандартное лечение;
• Лишь один доброволец (5%) сохранял нагрузку ниже 200 копий/мл спустя восемь недель после отмены препаратов. Ещё у трёх участников уровень вируса оставался ниже 1000 копий/мл.

Анализ показал, что у 70% участников уровень неповреждённой (интактной) ДНК вируса временно снизился. Медианное сокращение составило −0,19 log при использовании только N-803 и −0,25 log при его сочетании с антителами. Однако этот результат оказался кратковременным: уже через десять недель после завершения курса объём вирусного резервуара вернулся практически к исходному уровню.

Исследование RV550

В клиническом испытании второй фазы учёные оценили действие N-803 у людей с поздней стадией ВИЧ-инфекции. На первом этапе исследования 12 человек разделили на две группы: первая получала только стандартную АРТ, вторая — АРТ в сочетании с тремя дозами N-803. На втором этапе исследования дополнительную дозу препарата получили ещё семь участников.

Предварительные данные подтвердили, что в группе с N-803 вирусная нагрузка снижалась быстрее. Анализ тканей лимфатических узлов показал, что у пациентов получавших N-803, уровень вирусной РНК снизился примерно в 50 раз. Однако это не повлияло на долгосрочный прогноз. Исследователи не обнаружили значимых различий между группами по времени возвращения вируса, его пиковому уровню после рецидива или срокам повторного подавления инфекции.

Выводы

Результаты трёх представленных исследований подтверждают: препарат N-803 способен активировать иммунный ответ и временно сокращать вирусные резервуары  ВИЧ. Тем не менее само по себе это средство не может стабильно предотвращать возвращение вируса после прекращения АРТ. Полученные данные подчёркивают необходимость поиска комбинированных стратегий лечения для достижения длительной ремиссии без ежедневного приёма таблеток.

Ранее опубликованное исследование показало, что препарат N-803 в комбинации с NK-клетками эффективен в подавлении вирусной нагрузки ВИЧ.