Исследователи нашли природный метаболит, который может усилить эффект терапии ВИЧ
Учёные из Медицинской школы Калифорнийского университета в Дейвисе (UC Davis School of Medicine) обнаружили природный метаболит, способный восстанавливать повреждения кишечника, вызванные ВИЧ-инфекцией, и повышать эффективность антиретровирусной терапии (АРТ). Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Microbiology.
Кишечник и ВИЧ
Несмотря на высокую эффективность современной АРТ в подавлении вируса, она не устраняет полностью повреждения кишечника, которые возникают на ранних этапах ВИЧ-инфекции. Кишечник содержит крупнейшую иммунную ткань организма и является одной из первых мишеней вируса. Повреждение слизистой оболочки и иммунных клеток приводит к хроническому воспалению, нарушению защитной функции кишечника, ухудшению усвоения питательных веществ и сбоям в работе митохондрий — клеточных структур, обеспечивающих выработку энергии.
Исследование
Исследователи изучили вещества, которые вырабатывает кишечная бактерия Lactiplantibacillus plantarum. Эта молочнокислая бактерия входит в состав многих пробиотиков и ферментированных продуктов, а также естественным образом присутствует в кишечнике человека. Среди сотен обнаруженных соединений наиболее перспективным оказался метаболит 10-гидроксистеариновая кислота (10-HSA).
Учёные установили, что 10-HSA связывается с рецептором PPAR-альфа, который регулирует важные клеточные процессы. Это запускает изменения в активности генов, способствующие восстановлению функции митохондрий, энергетического обмена и слизистой оболочки кишечника. Кроме того, метаболит повышает выработку энергии в клетках кишечного эпителия и снижает образование активных форм кислорода, связанных с воспалением.
Эффективность подхода проверили в двух исследованиях на нечеловеческих приматах, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян (ВИО), который является близким родственником ВИЧ. В первом эксперименте применение 10-HSA без АРТ способствовало восстановлению кишечника, улучшению функции митохондрий, снижению воспаления и частичному восстановлению кишечной микробиоты.
Во втором исследовании метаболит использовали вместе с АРТ. Такая комбинация обеспечила более быстрое снижение вирусной нагрузки по сравнению с одной только терапией. Также наблюдалось ускоренное восстановление иммунных клеток кишечника, уменьшение иммунной активации, восстановление целостности кишечного барьера и улучшение состава кишечной микробиоты.
Комментарии
Как утверждают авторы исследования, восстановление структурного и иммунного здоровья кишечника может стать новым направлением для повышения эффективности лечения ВИЧ и достижения более устойчивого контроля над инфекцией.