Ученым удалось понять, как устроена внутренняя оболочка ВИЧ

22 ноября 2021

Ученые смогли с максимальной точностью создать анатомическую модель внутренней оболочки ВИЧ с помощью электронной томографии. Это, по мнению экспертов, поможет в разработке противовирусных препаратов, нацеленных на капсид. Исследовательская статья опубликована в журнале Science Advances.

ВИЧ — это ретровирус, геном РНК которого заключен в капсид (внутреннюю оболочку вируса, состоящую из белков). Капсид играет важную роль на ранней стадии репликации ВИЧ: защищает геном от иммунных ответов, стимулирует обратную транскрипцию, регулирует внутриклеточный транспорт и проникновение в ядро. На многие из этих функций влияет его взаимодействие с клеткой-хозяином. Но из-за некоторых свойств внутренней оболочки ВИЧ ранее ученым не удавалось выделить полностью неповрежденный капсид — что затрудняло его дальнейшее изучение.

Исследователь из Делавэрского университета Хуан Перилла в сотрудничестве с Пейджуном Чжаном, профессором Оксфордского университета, разработал компьютерную модель капсида ВИЧ, которая показывает всю систему, состоящую из 77 миллионов атомов — как она перемещается и взаимодействует с другими клетками.

Ученые использовали новый подход, включающий электронную томографию, и современные технологии, чтобы показать, что перфорация мембраны частицы ВИЧ позволяет белкам и небольшим молекулам достигать ее капсида, где хранится геном вируса. Затем они исследовали, как капсид взаимодействует с двумя конкретными молекулами — одна называется CypA (циклофилин А), другая IP6 (гексакисфосфат инозита). Эти взаимодействия необходимы для распространения вируса. Эксперты отмечают, что созданная ими модель отличается «анатомической точностью».

Понимание этой структуры и особенно ее взаимодействия с другими клетками может привести к созданию новых лекарств для борьбы с ВИЧ, считают ученые.

В настоящее время ведется много разработок в области ВИЧ. Большая часть из них направлена на функциональное излечение. Ранее мы писали по метод генной терапии — сейчас ученые тестируют 2 основных подхода.

Первый подход — AGT103-T. Он направлен на защиту клеток CD4 от проникновения ВИЧ. Эта экспериментальная терапия использует генетически модифицированные клетки, которые способны бороться с ВИЧ.

Второй подход — EBT-101. С помощью этого метода можно вырезать гены ВИЧ из ДКН клетки. Это остановит производство вируса. Метод основан на технологии CRISPR и представляет собой инъекцию, которая вводится внутривенно.