Как ленкапавир влияет на формирование зрелых вирусных частиц ВИЧ?

Исследователи оценили, как ленкапавир (LEN) влияет на ВИЧ на поздней стадии его размножения. Препарат уже хорошо изучен с точки зрения действия на ранних этапах, когда вирус проникает в клетку и начинает использовать её механизмы для создания новых копий. В этой работе учёные сосредоточились на другом этапе — формировании зрелого вируса. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communications.

Исследование

Учёные оценили, как меняется капсид ВИЧ в присутствии LEN. Капсид — это белковая оболочка, которая окружает генетический материал вируса. Для исследования его структуры использовали криоэлектронную микроскопию и биохимический анализ. Оказалось, что LEN меняет взаимодействие между частями капсида и не даёт ему принять нормальную форму. В результате не формируется полноценный капсид конусообразной формы, который нужен вирусу.

Биохимический анализ показал, что в таких вирусных частицах нарушается сохранение обратной транскриптазы — фермента, который помогает вирусу создавать ДНК на основе вирусной РНК. При этом интеграза и вирусная РНК остаются связанными с внутренней частью вирусной частицы.

Эти изменения влияют на способность вируса заражать другие клетки. Вирусные частицы, сформированные в присутствии LEN, значительно хуже заражают клетки. У них также снижается активность обратной транскрипции и нарушается интеграция вирусного материала.

Комментарии

Результаты исследования показали, что LEN действует не только на ранних этапах размножения ВИЧ. Препарат также нарушает формирование зрелого капсида, что снижает способность новых вирусных частиц к дальнейшему инфицированию клеток. 

Ранее опубликованное исследование показало, что ленакапавир воздействует на оболочку ВИЧ и не позволяет вирусу нормально высвободить свою ДНК внутри клетки. Из-за этого вирусная ДНК чаще оказывается в участках ядра, менее подходящих для дальнейшего размножения ВИЧ.