Мутации резистентности, связанные с долутегравиром

25 мая 2023

Специалисты из Бразилии изучили мутации резистентности, связанные с ингибиторами интегразы. В исследовании приняли участие пациенты, у которых схема первой линии долутегравир/ламивудин/тенофовир (DTG/ЗТС/T) оказалась неэффективной. Результаты опубликованы в журнале BMC.

С января 2017 года комбинация долутегравир/ламивудин/тенофовир является приоритетной схемой первого ряда в Бразилии. Согласно имеющимся данным, мутации, связанные с резистентностью к интегразе, встречаются крайне редко. Однако новое исследование показало совершенно противоположные результаты.

В анализ были включены 113 пациентов с ВИЧ. Все они получали DTG/ЗТС/T и имели определяемую вирусную нагрузку спустя 6 месяцев терапии. 75% из них были мужчинами, средний возраст – 36 лет. Среднее количество CD4 на момент начала лечения составляло 323 клетки, спустя полгода – 365 клеток. Вирусная нагрузка за этот период снизилась всего на 10%.

Полученные результаты

Мутации резистентности к ингибиторам интегразы были обнаружены у 6% участников, ещё у 14% были выявлены незначительные мутации. Среди них: R263K, G118R, E138A, G140R. Некоторые из этих пациентов также имели мутации к тенофовиру и ламивудину в гене RT (K70E и M184V).

У 25% были обнаружены мутации, не связанные ни с одним из препаратов схемы.

Выводы

Несмотря на результаты предыдущих испытаний и клиническую практику, учёные из Бразилии сообщают об относительно высоком уровне мутаций, связанных с ингибиторами интегразы. В том числе у пациентов, принимающих лечение первой линии. Возможными причинами, по мнению экспертов, являются: задержки с запросом на определение генотипа, монотерапия долутегравиром (из-за неадекватной приверженности к другим препаратам схемы) и штамм вируса.

«Развитие резистентности к ингибиторам интегразы может оказать влияние на глобальную политику общественного здравоохранения, поэтому данный вопрос заслуживает дальнейшего изучения», - заявляют исследователи.

Ранее учёные из США выяснили, что ингибиторы интегразы могут терять свою эффективность не из-за мутаций, возникающих в ферменте интегразы, а из-за мутаций в оболочечном белке вируса. Это новая форма резистентности.

Автор: Лилия Тен