Специалисты изучают, как препараты от ВИЧ и рака могут влиять на клетки мозга
Американские исследователи получили новый грант на изучение возможной нейротоксичности препаратов, применяемых для лечения ВИЧ и онкологических заболеваний. Речь идёт о лекарствах, которые широко используются в клинической практике и одобрены FDA, но при этом нередко связаны с неврологическими побочными эффектами — от проблем с памятью до долговременного повреждения нервной ткани.
Работу возглавляет Камаль Сеневиратне, доцент кафедры химии и биохимии Университета Мэриленда в округе Балтимор (UMBC). В 2024 году его лаборатория опубликовала исследование, в котором впервые было показано, что антиретровирусный препарат эфавиренз может нарушать липидный баланс в определённых зонах головного мозга. Липиды играют ключевую роль в работе нейронов, и их дисбаланс может приводить к гибели клеток.
Теперь Фонд исследований стволовых клеток штата Мэриленд (MSCRF) выделил команде грант в размере 350 тысяч долларов для продолжения этих исследований. Исследователи планируют изучить воздействие антиретровирусного препарата долутегравира, а также химиотерапевтического средства оксалиплатина на клетки человеческого мозга.
Важной особенностью проекта станет использование органоидов мозга — миниатюрных трёхмерных моделей, выращенных из человеческих стволовых клеток. Они позволяют наблюдать, как лекарства ведут себя непосредственно в тканях, близких по свойствам к человеческому мозгу, что даёт более точные данные, чем эксперименты на животных.
Исследователи будут сочетать масс-спектрометрическую визуализацию высокого разрешения (MALDI MSI) с протеомным анализом, чтобы отслеживать перемещение препаратов и продуктов их распада внутри клеток и понимать, какие молекулярные процессы запускают повреждение. В частности, команда продолжит изучение изменений уровня церамидов — липидов, нарушения которых были зафиксированы в исследовании 2024 года с эфавирензом.
По словам учёных, цель работы — не отказ от жизненно важных препаратов, а поиск ранних биомаркеров нейротоксичности. Это в перспективе может помочь врачам и разработчикам лекарств снижать риски для мозга при лечении ВИЧ и других заболеваний.