Механизмы иммунной системы, которые помогают сдерживать ВИЧ после прекращения терапии

Учёные выяснили, почему у некоторых людей с ВИЧ вирус возвращается медленнее после прекращения антиретровирусной терапии (АРТ). Работа основана на анализе данных клинических исследований и направлена на поиск способов длительного контроля инфекции без постоянного приёма лекарств. Результаты исследования опубликованы в журнале Immunity.

АРТ позволяет эффективно подавлять ВИЧ, однако в организме сохраняются «резервуары» — клетки, содержащие генетический материал вируса. После прекращения лечения ВИЧ, как правило, снова активируется и начинает размножаться в течение нескольких недель. Однако у небольшой части людей этот процесс происходит значительно медленнее: вирус может оставаться подавленным в течение нескольких месяцев или лет без терапии.

Исследование

В исследовании использовались данные четырёх клинических испытаний (CLEAR, TEACH, REDUC и A5345), в которых участники с ВИЧ временно прекращали приём АРТ под наблюдением врачей. У 75 пациентов были взяты образцы крови до остановки лечения. Учёные проанализировали работу генов и уровень белков в иммунных клетках, чтобы определить, какие особенности иммунной системы позволяют организму дольше сдерживать вирус самостоятельно.

Результаты показали, что скорость реактивации ВИЧ после прекращения терапии не зависит напрямую от количества вируса в организме. Ключевое значение имеют особенности иммунитета. В частности, вирус дольше оставался подавленным у людей с высоким уровнем CD8+ Т-лимфоцитов. Эти клетки обладают «стволоподобными» свойствами: они способны долго жить и самовоспроизводиться. У двух пациентов с самой долгой ремиссией (более 22 и 33 недель) уровень таких клеток был наиболее высоким. Это указывает на их возможную роль в длительном контроле ВИЧ.

Учёные также выявили значение естественных киллеров — лимфоцитов, которые уничтожают инфицированные клетки и регулируют защитную реакцию организма. У пациентов с атипичной формой таких киллеров вирус возвращался медленнее. Особое внимание было также уделено CD4+ Т-клеткам — основному резервуару ВИЧ в организме. Исследователи обнаружили, что более высокая активность двух генов, DDIT4 и ZNF254 (участков ДНК, регулирующих работу клеток), связана с более длительным подавлением вируса. Дополнительные эксперименты подтвердили, что эти гены способны снижать активность ВИЧ внутри клеток.

Исследователи также оценили препарат метформин, который обычно применяется для лечения диабета. Было установлено, что он повышает активность гена DDIT4, который связан с подавлением ВИЧ. В лабораторных условиях обработка клеток метформином препятствовала повторной активации вируса, что указывает на его потенциал в поддержании ВИЧ в «спящем» состоянии.

Комментарии

Эксперты подчёркивают, что после прекращения терапии на контроль вируса влияют не только его собственные характеристики, но и состояние иммунной системы. Сочетание иммунных механизмов и методов подавления вируса может стать основой для достижения длительной ремиссии без постоянного приёма антиретровирусных препаратов.

Согласно результатам ранее опубликованного исследования, способность организма контролировать ВИЧ после отмены АРТ зависит от состояния CD8-клеток. Их активность предсказывает, кто сможет поддерживать контроль вируса с помощью антител и вакцин без ежедневного приёма антиретровирусных препаратов.