Эра длительного лечения ВИЧ только начинается
На Конференции по лекарственной терапии ВИЧ в Глазго (HIV Drug Therapy Glasgow 2024) профессор Хосе Аррибас из Мадрида представил доклад о препаратах длительного действия. По его мнению, будущее развитие антиретровирусной терапии будет сосредоточено на продлении действия препаратов и увеличении интервала между дозами. Это обусловлено желанием уменьшить стрессовое бремя соблюдения режима лечения.
«Спросите человека с ВИЧ, сколько дней ему придётся беспокоиться о приёме лекарств в течение следующих 6 месяцев? Если он принимает таблетки ежедневно, ответ — 181 день, если каждую неделю, — 26 дней. Если он принимает лекарства каждые 4 месяца, то всего 2 дня», - сказал профессор Аррибас.
В исследовании, проведённом в США в 2018 году, людей с ВИЧ спрашивали об их предпочтениях относительно интервалов дозирования. Две трети (66%) были заинтересованы в еженедельном пероральном режиме по сравнению с 39%, которые предпочли 2-месячный инъекционный режим, и только 18% выразили сильную заинтересованность в 6-месячном антиретровирусном имплантате. В другом исследовании, проведенном в США в 2023 году, предпочтение было отдано длительно действующей пероральной схеме с графиком приёма менее одного раза в месяц и возможностью принимать лекарства дома.
Поскольку фармацевтические компании переходят на разработку продуктов длительного действия, в линейке лекарственных препаратов доминируют ингибиторы интегразы, ингибиторы капсида, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) и нуклеозидные ингибиторы транслокации обратной транскриптазы (НИОТ).
Однако НИОТ исчезли из линейки, поскольку ни один из них не подходит для формул длительного действия. Исчезновение НИОТ означает отсутствие покрытия гепатита В, предупредил Аррибас. Только две комбинации препаратов для ежедневного приёма всё ещё находятся в стадии разработки: ислатравир 0,25 мг плюс доравирин (разработано Merck) и ленакапавир 25 мг или 50 мг плюс биктегравир.
Результаты первого испытания еженедельной пероральной комбинации были представлены на HIV Glasgow, показав, что ислатравир 2 мг и ленакапавир 300 мг были безопасны и эффективны для поддержания вирусологического подавления у людей, переходящих с биктегравира/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида. Вторая еженедельная комбинация, разрабатываемая Merck, объединяет ислатравир с новым ННИОТ, улонивирином (MK-8507), который активен против распространенных вирусов, устойчивых к ННИОТ.
Помимо ленакапавира, Gilead разрабатывает 3 препарата для еженедельного приема: GS-4182, пролекарство ингибитора орального капсида ленакапавира; бавтавирин (GS-1720), ингибитор оральной интегразы, активный против распространённых вирусов, устойчивых к ингибиторам интегразы, и GS-5894, оральный ННИОТ. GS-4182 и GS-1720 тестируются в исследовании фазы 2 на людях.
ViiV Healthcare разрабатывает ингибитор капсида VH499 с дозировкой раз в 2 месяца, который будет сочетаться с ингибитором интегразы длительного действия. VH499 можно вводить самостоятельно, что делает его более удобным для пользователей. Кроме этого, кампания разрабатывает сверхдлительно действующую формулу каботегравира, которая позволит вводить препарат внутримышечно 3 раза в год.
Для более длительных интервалов дозирования Gilead разрабатывает GS-1614, пролекарство ислатравира, которое может позволить 3-месячную дозировку, и GS-6212, ингибитор интегразы, подходящий для 3-месячной подкожной инъекции. Оба агента оцениваются в исследовании безопасности фазы 1b у людей с ВИЧ.
В линейке препаратов для 6-месячной дозировки преобладают ингибиторы интегразы и широко нейтрализующие антитела. ViiV разрабатывает VH-184 и VH-310, пролекарство каботегравира, в то время как Gilead разрабатывает GS-1219 и GS-3242. Все эти агенты являются ингибиторами интегразы; только VH-184 достиг исследований на людях.
На конференции HIV Glasgow 2024 компания Gilead представила данные исследования фазы 1b 6-месячного лечения ленакапавиром и двумя широко нейтрализующими антителами, теропавимабом (GS-5423) и зинлирвимабом (GS-2872), показав, что эта комбинация поддерживала подавление вируса при более высокой дозе зинлирвимаба у всех, кто перешёл на неё.
ViiV разрабатывает 2 широко нейтрализующих антитела для 6-месячного дозирования, N6LS (VH-109) и VH-079. VH-109 был испытан в исследовании фазы 2 BANNER , в то время как исследования VH-079 на людях ещё не завершены.