Учёные нашли возможную причину хронического воспаления при ВИЧ: новое исследование
Современная антиретровирусная терапия (АРТ) позволяет подавлять вирус и снижать его количество в крови до неопределяемого уровня, однако полностью устранить ВИЧ-инфекцию пока невозможно. Причина связана с вирусным резервуаром — клетками, в которых сохраняется ДНК ВИЧ. Учёные предположили, что эти клетки могут влиять не только на сохранение вируса, но и на работу иммунной системы. Результаты исследования опубликованы в Journal of Virology.
Большая часть вирусного резервуара состоит не из полноценных вирусов, а из дефектных провирусов (фрагментов ДНК ВИЧ с мутациями, которые не позволяют создавать новые вирусные частицы). Ранее учёные обнаружили, что такие провирусы могут производить необычные РНК ВИЧ. Они предположили, что эти РНК способны активировать иммунную систему и поддерживать хроническое воспаление.
Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи использовали клетки, инфицированные ВИЧ, и изменили вирусную ДНК с помощью CRISPR-Cas9. Этот метод позволяет точно изменять отдельные участки генома. Учёные отключили участок LTR, который участвует в запуске работы вирусных генов, и сравнили изменённые клетки с обычными инфицированными клетками.
Оказалось, что клетки с измененным провирусом производили значительно больше двух воспалительных веществ — IP-10 и IL-8. Такой результат наблюдали как в клеточных линиях моноцитов, так и в макрофагах, полученных из моноцитов. Дополнительные эксперименты показали, что повышение IP-10 зависело от белков MDA5 и MAVS, участвующих в распознавании чужеродной РНК клетками иммунной системы. При этом белки cGAS и RIG-I в этом процессе не участвовали.
Исследователи также обнаружили связь между количеством РНК ВИЧ, производимой из участка env, и уровнем воспалительных цитокинов в крови людей с ВИЧ при подавленной вирусной нагрузке.
Выводы
Таким образом, работа показывает, что даже дефектные провирусы могут влиять на иммунную систему. Их активность может поддерживать хроническое воспаление через путь MDA5 и MAVS и тем самым способствовать заболеваниям, связанным с ВИЧ и старением. Эти результаты могут помочь лучше понять причины сохраняющегося воспаления при ВИЧ и разработать подходы к воздействию на вирусный резервуар.
Ранее опубликованное исследование показало, почему ВИЧ-резервуары остаются в организме даже после лечения. Анализ тканей кишечника показал, что окружение инфицированных клеток может подавлять иммунный ответ и напоминать среду некоторых опухолей.