Переход на ингибиторы интегразы может повысить риск развития диабета у людей с ВИЧ

В журнале Aidsmap опубликован анализ двух крупных исследований, в которых изучалось, как переход на ингибиторы интегразы влияет на здоровье людей с ВИЧ. Согласно данным, такая смена терапии может быть связана с умеренным увеличением риска развития диабета 2 типа у некоторых групп пациентов. Авторы также обнаружили связь между переходом на ингибиторы интегразы и повышенным риском ожирения и гипертонии, однако роста частоты серьёзных сердечно-сосудистых событий выявлено не было.

Ингибиторы интегразы, к которым относятся долутегравир и биктегравир, широко используются в качестве препаратов первой линии для лечения ВИЧ. Ранее некоторые исследования уже указывали на то, что применение этих лекарств может сопровождаться более выраженным набором веса по сравнению с другими схемами терапии. Кроме того, сообщалось о возможной связи между ингибиторами интегразы и развитием инсулинорезистентности — состояния, которое может предшествовать диабету 2 типа.

Исследование 1

Первое исследование было основано на данных Североамериканского сотрудничества (North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design). Учёные проанализировали информацию о пациентах, которые либо продолжали принимать прежние препараты, либо переходили на ингибиторы интегразы. В анализ были включены 1714 человек, которые перешли с ингибиторов протеазы на ингибиторы интегразы, и 2702 человека, которые перешли с ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы на ингибиторы интегразы. В контрольные группы вошли 4459 и 7895 пациентов соответственно, которые не меняли схему лечения.

Результаты показали, что переход с ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы на ингибиторы интегразы не сопровождался статистически значимым ростом риска диабета. Частота заболевания составила 24,5 случая на 1000 человеко-лет среди пациентов, сохранивших прежнюю терапию, и 27,7 случая на 1000 человеко-лет среди тех, кто перешёл на новые препараты.

Иная картина наблюдалась у пациентов, ранее принимавших ингибиторы протеазы. В этой группе частота диабета составила 22,7 случая на 1000 человеко-лет среди тех, кто продолжил прежнее лечение, и 30,4 случая на 1000 человеко-лет среди перешедших на ингибиторы интегразы. Анализ показал увеличение риска развития диабета на 38%. Наиболее заметным этот эффект был в первые два года после смены терапии.

Исследователи также проверили, связано ли повышение риска с увеличением массы тела. Однако результаты показали, что даже после учёта набора веса вероятность развития диабета оставалась выше у пациентов, перешедших с ингибиторов протеазы. По мнению авторов, это может указывать на дополнительные механизмы влияния препаратов на обмен веществ.

Исследование 2

Второе исследование было проведено в рамках международного проекта REPRIEVE, посвящённого профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у людей с ВИЧ. В исследование включили 2981 участника, которые перешли на ингибиторы интегразы, и 5059 человек, которые продолжали лечение без препаратов этого класса. Средний период наблюдения составил 2,8 года.

За время наблюдения ожирение развилось у 9% пациентов, сменивших терапию, диабет — у 4,5%, гипертония — у 10%, а серьёзные сердечно-сосудистые события были зарегистрированы у 1,7% участников. По сравнению с пациентами, не менявшими схему лечения, переход на ингибиторы интегразы был связан с повышением риска ожирения на 41%, диабета на 50% и гипертонии на 45%.

При этом исследователи не обнаружили существенной разницы в частоте инфарктов, инсультов и других серьёзных сердечно-сосудистых осложнений между группами. Дополнительный анализ показал, что выявленные риски не объясняются только увеличением массы тела, что также указывает на возможное влияние других биологических механизмов.

Комментарии

Авторы обеих работ отмечают важность наблюдения за показателями обмена веществ после перехода на ингибиторы интегразы, особенно в первые годы после смены схемы лечения. В сопроводительной редакционной статье специалисты подчеркнули, что раннее выявление диабета и гипертонии может помочь своевременно контролировать факторы риска у людей, живущих с ВИЧ.