Пять случаев рецидива ВИЧ на инъекционной АРТ
Каботегравир длительного действия («Vocabria») и рилпивирин («Rekambys») — первые инъекционные препараты длительного действия для лечения ВИЧ были одобрены в Европейском Союзе в 2020 году для лечения людей с подавленной вирусной нагрузкой.
На 19-й Европейской конференции по СПИДу (EACS 2023) доктор Вита Йонген сообщила о результатах исследования ATHENA (национальное исследование, в котором участвуют почти все, кто получает помощь при ВИЧ-инфекции в Нидерландах).
Исследование
619 человек, у которых в анамнезе не было неудач лечения (вирусная нагрузка выше 200 копий), перешли на инъекционную АРТ длительного действия. В контрольной группе: 53% принимали ингибитор интегразы, 27% — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), 5% — ингибитор протеазы и 16% — схему из двух препаратов.
Средний возраст тех, кто сменил лечение составил 44 года; средний возраст контрольной группы составил 46 лет. 90% в обеих группах были мужчины (76% — геи или бисексуальные мужчины, принимавшие АРТ в среднем 8 лет). Среднее количество CD4 составило 730 в группе переключения и 770 в контрольной группе.
Люди из группы переключения, чаще страдали клиническим ожирением (ИМТ > 30 кг/м2), чем участники контрольной группы (15% против 11%). Это представляет интерес, поскольку более высокая масса тела является одним из факторов, который может снизить эффективность инъекционного каботегравира и рилпивирина.
Из 619 человек, перешедших на инъекционную АРТ, 588 - посетили клинику более одного раза в течение медианного периода наблюдения 0,7 года. 58 человек (9%) прекратили инъекционное лечение в течение периода наблюдения.
Результаты
Не было выявлено существенной разницы в частоте вирусологической неудачи между людьми, перешедшими на инъекционное лечение (0,9%), и контрольной группой (1,8%). Неудачи в лечении произошли у троих мужчин, двух женщин и одного трансгендера. Все пятеро получали инъекционное лечение с двухмесячным интервалом. Двое из пяти имели фактор риска неэффективности каботегравира и рилпивирина длительного действия - индекс массы тела выше 30.
У трех человек наблюдался рецидив вируса, превышающий 200 копий, но впоследствии их вирусная нагрузка была подавлена без каких-либо изменений в лечении.
У двух человек в группе инъекционного лечения произошла вирусологическая неудача с развитием множественной лекарственной устойчивости.
Первый случай произошел у мужчины через три месяца после перехода на инъекционную АРТ. Известно, что он не получил, рекомендованный перорально 1-месячный курс. Вирусная нагрузка выросла до 830 000 копий и была обнаружена устойчивость к рилпивирину. У него также была мутация 179D, связанная с устойчивостью к этравирину (ННИОТ) на момент постановки диагноза, но не было признаков устойчивости к рилпивирину на момент перехода на инъекционные каботегравир + рилпивирин.
Во втором случае вирусная нагрузка сначала выросла до 260 копий, а затем до 610 000 копий. У этого пациента развилась резистентность к целому классу ингибиторов интегразы и ННИОТ.
В каждом случае роста вирусной нагрузки, уровни концентраций по крайней мере одного препарата оказались субоптимальными. Необходимо дальнейшее исследование взаимосвязи между концентрациями лекарств и неэффективностью лечения.
В поисках объяснений рецидива вируса
Ученые считают, что несмотря на соблюдение режима, некоторые индивидуальные характеристики могли повлиять на лечение. Значительное увеличение веса у трансгендерной женщины (с 29 до 33,5 кг/м2) после перехода на каботегравир/рилпивирин могло повлиять на уровень препарата. По словам доктора Венсинга, набор веса, вероятно, был следствием гормонального лечения, поддерживающего смену пола. У другого пациента с очень высоким индексом массы тела (45,5 кг/м2) использовалась более длинная игла, чтобы обеспечить попадание инъекций в мышечную ткань.
Европейская комиссия разрешила использование Apretude (инъекции и таблетки каботегравира длительного действия) для профилактики ВИЧ-инфекции.