Учёные обнаружили потенциальную причину неподавляемой вирусной нагрузки ВИЧ

Исследователи из США оценили редкое явление при лечении ВИЧ, при котором антиретровирусная терапия (АРТ) не приводит к ожидаемому снижению вирусной нагрузки. Это состояние, известное как первичная неподавляемая виремия, встречается редко. Однако это состояние вызывает затруднения, поскольку в таких случаях не удаётся выявить стандартные причины неэффективности терапии. Результаты работы опубликованы в The Journal of Infectious Diseases.

Исследование

Учёные провели подробный вирусологический и генетический анализ 4 пациентов. У всех участников отмечалась выраженная иммуносупрессия: исходный уровень CD4 составлял от 10 до 90 клеток/мкл. Также фиксировалась высокая вирусная нагрузка — от примерно 800 тыс. до более 2 млн копий/мл. У части пациентов были выявлены сопутствующие инфекции, включая комплекс M. avium, цитомегаловирус и вирус Эпштейна–Барр. При этом во всех случаях было подтверждено соблюдение режима АРТ, включая контролируемые и длительно действующие схемы, а также отсутствие лекарственной устойчивости.

Результаты показали, что терапия эффективно подавляла активную репликацию вируса. Учёные не обнаружили признаков его эволюции или накопления мутаций, связанных с устойчивостью к препаратам. Несмотря на это, вирусная РНК продолжала определяться в крови пациентов.

Дополнительный анализ показал, что вирус остаётся генетически разнообразным, не меняется со временем и способен заражать преимущественно макрофаги — клетки иммунной системы. Макрофаги относятся к долгоживущим клеткам и могут служить резервуаром для вируса в течение длительного времени. На этом основании исследователи сделали вывод, что именно макрофаги, а не CD4+ Т-клетки, могут быть источником вируса в таких случаях.

Авторы отмечают, что подобный механизм может объяснять отдельные случаи стойкой виремии при отсутствии других причин. В большинстве случаев неэффективность терапии связана с приверженностью лечению, лекарственной устойчивостью или фармакологическими факторами.

Комментарии

Полученные результаты показывают, что в редких случаях сохранение вирусной нагрузки при ВИЧ на фоне терапии может быть связано не с устойчивостью или нарушением лечения, а с сохранением вируса в долгоживущих клетках иммунной системы, таких как макрофаги. Учёные заявляют, что данное исследование указывает на более сложную структуру вирусных резервуаров и может быть использовано в дальнейших исследованиях ВИЧ.

Ранее учёные из Университета Джонса Хопкинса предположили, что причиной того, что не получается полностью подавить вирусную нагрузку ВИЧ, могут быть самореактивные Т-клетки. Именно они способны поддерживать низкий уровень вируса в крови даже спустя десятилетия терапии.