Получены первые данные испытаний ВИЧ-специфических вакцин на основе RV144

В США были представлены первые данные изучения ряда модификаций вакцины против ВИЧ RV144 – DNA-HIV-PT123 и AIDSVAX B/E, которые проходят испытания в четырех рандомизированных группах лечения (T1, T2, T3, T4), чтобы определить, какая из стратегий будет наиболее эффективной при воздействии на антитела к ВИЧ и Т-клетки.

Исследование, проведенное д-ром Надин Руфель и профессором Университета Рочестера Майклом Кифером в Центре изучения СПИДа Эмори (Emory Center for AIDS Research), продемонстрировало, что ДНК-специфическая вакцина (DNA-HIV-PT123) и ряд комбинаций с белковыми модификациями (AIDSVAX B / E) индуцировали высокие и продолжительные ответы, связанные с антителами, а наиболее оперативные из них и имеющие самый высокий потенциал противовирусной защиты наблюдались при совместном введении ДНК-вакцины и бустера gp120, следует из результатов, опубликованных 30 сентября в Journal of Clinical Investigation.

Исследование HVTN 105 проводится Сетью испытаний вакцин против ВИЧ (HVTN), штаб-квартира которой расположена в Исследовательском центре рака им. Фреда Хатчинсона, финансируемого Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID).

В работе приняли участие 104 человека, имеющих низкий риск ВИЧ-инфицирования. Исследование HVTN 105 проводилось под влиянием многообещающих результатов вакцины RV144 / Thai, впервые изученной в ходе КИ и предлагавшейся в качестве профилактики ВИЧ.

Участники исследования были рандомизированы по четырем группам и получали внутримышечные инъекции через 0, 1, 3 и 6 месяцев.

Все схемы вакцин были безопасны и хорошо переносились во всех 4 группах. Интерес представляли сравнения иммунных реакций, вызванных продуктами, которые ставились в группах T3 и T4.

Добровольцы из группы T3 получали модифицированную вакцину RV144, где ранее используемый вектор ALVAC был заменен ДНК-вставкой в 0 и 1 месяцы, а затем – в 3 и 6 месяцы – вводился совместно белковым составом. Группу T4 также прививали вакцинами с ДНК и белковыми модулями, и операции проводились в течение всего времени наблюдения (0, 1, 3 и 6 месяцев)

Поскольку частичная эффективность схемы вакцинации RV144, по-видимому, была обусловлена ​​некоторыми коррелятами защиты, авторы исследования попытались установить, вызвались ли эти же ответы теми же схемами вакцины HVTN 105.

Подобно RV144, схемы T3 и T4 индуцировали антитела, которые связывались с gp120 (ВИЧ Env) и областью V1V2 Env у 95-100% участников исследования. Ответы Т-клеток были зафиксированы во всех группах лечения в HVTN 105.

Как T3, так и T4 продемонстрировали высокую клеточную цитотоксичность (ADCC), связанную с антителами, и потенциально эффективный ответ на вирус (активность Т-клеток). Режим T4 индуцировал более низкое отношение IgA / IgG, чем T3, показав улучшения в сравнении с режимом RV144. Еще одним важным открытием в T4 стали высокие уровни ответов IgG4, значение которых в контексте ВИЧ-инфекции пока не изучено.

«Наше исследование показало, что в настоящее время нам доступны инструменты для улучшения иммуногенности, наблюдаемой в RV144. А это может привести к повышению эффективности в будущих испытаниях», - прокомментировала результаты работы д-р Надин Роффел.

Ответы, вызванные введением вакцины, стимулирующей выработку антител и Т-клеток, которые наблюдались в ранней фазе клинических испытаний, таких как HVTN 105, являются крайне важными, поскольку помогают установить, насколько рассматриваемый режим готов к тестированию в качестве кандидатной вакцины в крупномасштабном исследовании, способном определить ее эффективность.