Противотуберкулезная вакцина БЦЖ: потенциал защиты от COVID-19
В многочисленных исследованиях, изучающих влияние коронавирусной инфекции (COVID-19) на население, было показано, что более низкие уровни инфицирования и смертности регистрируются в странах с универсальной политикой вакцинации против туберкулеза бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) среди новорожденных. В исследовании, опубликованном в июле 2020 года, каждые 10% увеличения индекса БЦЖ (который отражает степень вакцинации по стране) ассоциировались со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%, а более высокие показатели смертности наблюдались в странах с более поздним началом всеобщей вакцинации БЦЖ.
Кроме того, эпидемиологические исследования, проведенные до появления COVID-19, «показали, что вакцинация БЦЖ, по-видимому, оказывает положительное влияние не только на предотвращение туберкулеза, но и на общую смертность», - говорит д-р Бали Пулендран, профессор микробиологии и иммунологии кафедры вирусологии Стэнфордского университета.
Некоторые результаты также подтверждают широкий защитный эффект вакцины БЦЖ против вирусных патогенов, включая респираторные инфекции. Считается, что БЦЖ может стимулировать «тренированный иммунитет», который был в центре внимания примерно последние 10 лет с тех пор, как ученые «поняли, что врожденная иммунная система действительно имеет некоторую память об инфекциях, - пояснил д-р Пулендран. – Он может быть намного короче, чем у адаптивной иммунной системы, но гораздо шире».
Взятые совместно, такие наблюдения еще больше пробудили интерес исследователей к влиянию вакцинации БЦЖ на COVID-19. Есть надежда, что благодаря широкой защите, обеспечиваемой тренированным иммунитетом, вакцина может, по крайней мере, ограничить последствия от инфекции.
Однако другие наблюдения дали противоречивые результаты, в том числе исследование, опубликованное в августе 2020 года в журнале Clinical Infectious Diseases, в котором анализировалось влияние вакцинации БЦЖ на исходы, связанные с COVID-19, у лиц, родившихся в Швеции до и после апреля 1975 года (n = 1026304 и n = 1,018,544 соответственно). В этот момент национальная практика вакцинации всех новорожденных была прекращена, что «позволило нам оценить эффект БЦЖ без систематических ошибок, связанных с межстрановыми сравнениями», - пишут авторы.
Используя прерывистость регрессии, они «смогли показать, что в этих когортах нет разного количества случаев COVID-19 и госпитализаций на душу населения, с высокой точностью, которую вряд ли можно было бы достичь с помощью [рандомизированного контролируемого исследования]». Эти данные показывают, что вакцинация БЦЖ при рождении не защищает от COVID-19 в зрелом возрасте.
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить влияние БЦЖ на инфекцию COVID-19 в различных группах населения. «Это привлекательная гипотеза, которую следует тщательно проверить в хорошо контролируемых клинических испытаниях с достаточно большим количеством [участников]», - считает д-р Пулендран.
В настоящее время по меньшей мере 12 рандомизированных контролируемых испытаний изучают потенциальную пользу вакцинации БЦЖ для этой цели. Например, в двух испытаниях проводится оценка того, может ли вакцинация (в зрелом возрасте) защитить от заболеваемости и тяжести COVID-19 среди медицинских работников и сократить количество пропусков на рабочем месте, тогда как другое испытание сосредоточено на влиянии вакцины на частоту возникновения инфекции и госпитализации в связи с COVID-19 у пожилых людей.
В своей работе д-р Пулендран и его коллеги изучили использование системной вакцинологии для прогнозирования иммунного ответа на вакцинацию, а также адъювантов для усиления иммунного ответа на вакцины.
Чтобы узнать больше о результатах, касающихся потенциальной роли БЦЖ в защите от инфекции COVID-19, Aidsmap поговорила с д-ром Прамодом Кумаром Гуптой, сотрудником отдела иммунологии и иммунологических анализов туберкулеза Центра радиационной медицины при Центре атомных исследований Бхабха в Мумбаи, Индия. Д-р Гупта опубликовал статью по этой теме в октябре 2020 года в журнале Cellular Immunology.
Что говорят данные о защитных эффектах вакцинации БЦЖ против COVID-19?
БЦЖ – это вакцина столетней давности с отличным профилем безопасности для всех возрастных групп, включая младенцев, взрослых и пожилых людей. На сегодняшний день несколько клинических исследований показали, что БЦЖ снижает общую младенческую смертность за счет защиты от немикобактериальных заболеваний. Кроме того, БЦЖ обеспечивает защиту от неспецифических респираторных инфекций у взрослых и пожилых людей.
В последнее время многие группы говорят, что смертность от COVID-19 в странах с универсальными программами вакцинации БЦЖ ниже, чем в странах без таких программ. Однако вакцинация БЦЖ – не единственная причина защитного действия вакцины БЦЖ – также задействованы и другие переменные, такие как средний возраст населения, этническая принадлежность, инфраструктура здравоохранения, центры тестирования и надлежащие системы мониторинга смертности.
Каковы возможные механизмы, лежащие в основе этих эффектов?
Основным механизмом гетерологичной защиты, опосредованной БЦЖ, против коронавируса 2 (SARS-CoV-2) или любого другого патогена, опосредованного БЦЖ, является индукция тренированного иммунитета. Тренированный иммунитет определяется как ответ памяти в клетках врожденного иммунитета и регулируется эпигенетической модификацией и метаболическим перепрограммированием в клетках врожденного иммунитета.
Какие дополнительные исследования необходимы для дальнейшего изучения БЦЖ как потенциальной вакцины против COVID-19?
Все исследования, в которых сообщается о защитном эффекте вакцинации БЦЖ, носят экологический характер и склонны к ошибочной предвзятости. Реальный потенциал БЦЖ против COVID-19 может быть реализован только после хорошо спланированных клинических испытаний. В настоящее время проводится 12 клинических испытаний, результаты которых ожидаются в ближайшее время.
Я хотел бы добавить, что «рекомбинантная БЦЖ, экспрессирующая антигены SARS-CoV-2, может иметь потенциальные защитные эффекты против COVID-19, и необходимые разрешения могут быть ускорены из-за профиля безопасности, присущего БЦЖ.
Проводятся ли какие-либо заметные исследования других существующих вакцин с этой целью?
Помимо БЦЖ, другими живыми вакцинами, которые продемонстрировали гетерологичные защитные эффекты, являются вакцина MMR [корь – эпидемический паротит – краснуха] и пероральная вакцина против полиомиелита. Оба варианта прходят клинические испытания.