Дорожная карта позволит найти кратчайшие пути создания ВИЧ-специфических антител для разработки вакцин
Способность ВИЧ уклоняться от иммунной системы организма благодаря множеству мутаций, которые достаточно сложно отследить, а также запутанность процесса выработки специфических к вирусу антител, усложняющая задачу создания эффективной профилактической вакцины, подтолкнула группу исследователей из Института вакцины Университета Дьюка (США) подготовить дорожную карту по поиску оптимальных направлений нейтрализации ВИЧ путем определения шагов по выработке специфических антител. Результаты работы были опубликованы 11 декабря в журнале Immunity.
В исследовании руководитель группы д-р Маттиа Бонсиньори и его коллеги сосредоточились на конкретном классе широко нейтрализующих антител, а именно VRC01, который нацелен на консервативный участок оболочки ВИЧ, считающийся местом связывания вируса с CD4 клеткой. Появление данных антител долгое время считалось ключевым компонентом иммунного ответа, его предлагалось использовать для разработки вакцины из-за способности VRC01 нейтрализовать подавляющее число штаммов ВИЧ.
«Эти широко нейтрализующие антитела проходят длительный и запутанный процесс образования, - сказал Бонсиньори, - Было проведено обширное исследование [VRC01, - ред.], но до сих пор мы не могли достичь источника [образования данного класса антител, - ред.] - потому что было крайне трудно отследить последовательность многих мутаций, делеций и изменений».
В ходе поисков ученые использовали не подвергшегося мутации общего предка VRC01 и реконструировали пути созревания, которые показали широкий спектр антител, способных противодействовать ВИЧ.
Используя эту дорожную карту, исследователи обнаружили, что данный класс антител может достичь предельной эффективности путем использования стратегического «обхода» по пути своего развития. Этот обходной путь, по сути, является кратчайшим для образования bNabs, убирая основное препятствие, блокировавшее ранее попытки организма достичь нейтрализующих свойств для антител.
«Это было как раз то, что вызвало у всех затруднения - мы знали, что, если выясним, как задействовать первичное антитело, мы будем на правильном пути», - сказал Бонсиньори.
По его словам, решение состоит в том, чтобы обойти блокирующий создание нужного агента белок, проскользнув рядом с ним и не пытаясь ликвидировать его.
«То, что мы нашли путем реконструкции различных путей, было то, что вы можете добраться до конца, используя более простой маршрут», - отметил руководитель группы.
«Теперь мы можем использовать эту информацию для разработки иммуногенов, которые будут должным образом задействовать иммунную систему, чтобы обойти это препятствие».