Снижение уровня лекарственной устойчивости ВИЧ: результаты масштабного анализа
Недавнее исследование, опубликованное в журнале Open Forum Infectious Diseases, предоставило ценные данные о динамике уровня лекарственной устойчивости ВИЧ за последние несколько лет. В ходе анализа было выявлено, что общий уровень мутаций, связанных с устойчивостью к различным классам антиретровирусных препаратов, снизился почти на 17% с 2018 по 2024 год. Эти результаты свидетельствуют о значительном прогрессе в борьбе с развитием резистентности и эффективности текущих схем лечения.
Общий тренд: снижение резистентности к ключевым классам препаратов
Исследование, охватившее более чем 90 000 генетических анализов крови, показало снижение распространённости мутаций резистентности как в РНК, так и в ДНК ВИЧ. В частности, мутации, вызывающие устойчивость к нуклеозидным и нуклеотидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), уменьшились с 30% до примерно 25%. Аналогичная тенденция наблюдается и в провирусной ДНК: при использовании порога 10% мутаций её распространенность сократилась с 38% до 29%.
Эти показатели отражают успехи в применении современных антиретровирусных схем, которые отличаются повышенной стойкостью — с большей барьерной активностью, лучшей переносимостью и более удобным режимом дозирования. Такие схемы позволяют более эффективно подавлять вирус, снижая вероятность возникновения и закрепления мутаций резистентности.
Почему снижение резистентности так важно?
Механизм лекарственной устойчивости связан с тем, что неправильное или непостоянное применение терапии позволяет ВИЧ продолжать размножаться, развивая мутации, которые снижают эффективность препаратов. В результате, в будущем может возникнуть необходимость в использовании более сложных и дорогих схем лечения, а иногда и даже сделать невозможным использование некоторых классов препаратов. Поэтому снижение уровня мутаций резистентности — важная цель медицины, которая оптимизирует лечение, делает его более долговременным и менее трудным для пациента.
Роль современных препаратов и схем лечения
В исследовании особое внимание уделялось мутациям, связанным с резистентностью к наиболее широко используемым препаратам. Среди них — мутации K65R/N, связанные с резистентностью к тенофовиру, и M184V/I, снижающие эффективность ламивудина и эмтрицитабина. Снижение частоты этих мутаций свидетельствует о том, что современные комбинированные препараты, особенно те, в которых используются тенофовир дизопроксил фумарат (например, Трувада, Атрипла) или алафенамид (Дескови, Биктарви), а также ингибиторы интегразы, успешно борются с развитием резистентности.
Интересно, что присутствие мутации M184V/I, которая ранее считалась серьёзной угрозой эффективности терапии, сейчас не является серьёзным барьером для продолжения лечения. В некоторых исследованиях было показано, что наличие этой мутации не оказывает существенного влияния на результаты терапии при использовании современных схем. Например, в исследованиях французской клиники эффективность режима «TLD» (тенофовир дизопроксил фумарат/ламивудин/долутегравир) у пациентов с мутацией M184V/I оказалась сопоставимой с контрольной группой. В частности, через 6 месяцев вирусологическая неудача была зарегистрирована у 17,8% пациентов с мутацией и у 14,0% — без неё, что не является статистически значимой разницей.
Распространённость мутаций по классам препаратов
Рассматривая разные классы препаратов, исследование выявило динамику их резистентности. Мутации, связанные с резистентностью к ННИОТ, как рилпивирин (компонент Эдурант и другие), и к доравирину (например, мутация K103N), сохраняли низкий уровень распространённости. В 2024 году они составили около 6,3% в РНК и 10,2% в ДНК ВИЧ для рилпивирина, а для доравирина — около 2%. Это говорит о продолжающемся контроле распространения резистентных вариантов к этим препаратам.
Прогресс заметен и в снижении мутаций, обусловливающих резистентность к ингибиторам протеазы — с 5,3% в 2018 году до 2,1% в 2024 году.
Однако мутации к ингибиторам интегразы, включая мутацию R263K (связана с резистентностью к долутегравиру), начали расширяться, что вызывает интерес специалистов к мониторингу этой динамики.
Мультиклассовая резистентность и её изменения
Несмотря на успехи, развитие мультиклассовой устойчивости — резистентности к двум или более классам препаратов — остаётся проблемой. В период с 2018 по 2024 год снизилась и её распространённость: к НИОТ и ННИОТ она уменьшилась с 6,1% до 3,5% в РНК и с 12,1% до 7,8% в ДНК. Аналогичные тенденции наблюдаются и при двойной резистентности к НИОТ и интегразе.
Однако, здесь важно отметить возрастной фактор. У пожилых пациентов (старше 60 лет) уровень двойной/тройной резистентности значительно выше. В некоторых случаях он достигает 14,1% в ДНК и 3,9% для тройной резистентности. Это связано с тем, что за годы лечения пациенты могли попробовать множество схем, включая устаревшие препараты, что способствует накоплению мутаций.
Перспективы
Авторы исследования подчёркивают, что благодаря постоянным улучшениям качества препаратов, схема и пониманию механизма резистентности, ожидается дальнейшее снижение уровня мутаций. У работников здравоохранения есть шанс продолжать оптимизировать лечение для разных групп пациентов, уменьшая риск развития мульти- и кросс-резистентности.
Заключение
Общий итог — за последние 6 лет уровень лекарственной устойчивости ВИЧ снизился почти на 17%, что свидетельствует о значительном прогрессе в борьбе с этим заболеванием. Успех обусловлен введением новых схем, более эффективных и удобных для пациентов препаратов, а также улучшением методов мониторинга мутаций. Тем не менее, необходимо сохранять бдительность и продолжать следить за динамикой распространённости резистентных вариантов, чтобы обеспечить долгосрочную эффективность терапии и избежать появления новых форм устойчивости.