Прием ингибиторов интегразы реже связан с риском ССЗ

Риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений почти на 20% ниже у людей с ВИЧ, принимающих антиретровирусную терапию на основе ингибиторов интегразы, следует из данных обсервационного исследования, результаты которого были опубликованы в марте в Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. Исследование охватило свыше 20 000 человек, которые начали принимать АРВТ в период между 2008 и 2015 годами. Четверть из них проходила лечение схемами на основе ингибиторов интегразы.

Окончательный анализ даных показал, что по сравнению с людьми, принимающими АРВТ на основе альтернативных классов, пациенты, получавшие ингибитор интегразы, имели на 21% меньшую вероятность серьезного сердечно-сосудистого осложнения, в том числе сердечного приступа или необходимости проведения операции по шунтированию или установке стента.

«После учета демографических и клинических характеристик мы наблюдали более низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний […] среди пользователей схем на основе ингибиторов интегразы», - комментируют авторы работы.

Ингибиторы интегразы в настоящее время являются предпочтительным набором в основных руководствах по АРВТ. Результаты нового исследования должны были подтвердить или опровергнуть предположение, что данный класс АРВТ может стать оптимальным выбором для людей, имеющих факторы риска развития ССЗ.

Сердечно-сосудистые осложнения в настоящее время являются основной причиной заболеваемости и смерти среди людей с ВИЧ по ряду причин. Существует высокая распространенность традиционных факторов риска (таких как курение) среди людей с ВИЧ. Воспаление, вызванное ВИЧ, также определяется как причина ССЗ. Кроме того, многие АРВТ могут вызывать повышение уровня холестерина в крови – основного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. Отдельные препараты против ВИЧ также связаны с повышенным риском ССЗ.

Вместе с тем связь между ингибиторами интегразы и сердечно-сосудистыми заболеваниями в основном оставалась неизвестной. Учитывая это, группа исследователей из США во главе с д-ром Джейн О'Халлоран из Вашингтонского университета предложила провести исследование, сравнивающее частоту и риск серьезных сердечно-сосудистых заболеваний у людей, начинающих прием АРВТ, в зависимости от того, основывалось ли их лечение на ингибиторе интегразы или альтернативном классе антиретровирусных препаратов - ННИОТ или ингибиторах протеазы.

Источником данных для работы послужили медицинские карты 20 242 человек, которые начали принимать АРВТ в период с января 2008 года по декабрь 2015 года. Информация была получена от частных страховщиков и Medicaid.

Исследование было обсервационным и ретроспективным, что означает, что его результаты не могут быть окончательными и требуют проверки.

Д-р О'Халлоран и ее коллеги собрали информацию о частоте четырех основных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений: инфаркта миокарда (сердечный приступ), инсульта, операции по шунтированию сердца и установке стента.

Показатели и риск этих результатов сравнивались для каждого из классов АРВТ. При выполнении своих расчетов исследователи учитывали потенциально смешанные факторы, в том числе возможность «смещения» - пациенты, которые, как считалось, имели повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, были преимущественно переведены в группу ингибиторов интегразы.

Лица, включенные в анализ, имели средний возраст 40 лет, были преимущественно мужчинами (79%) и имели частную страховку (86%).

Четверть выборки (5069 человек) начали прием комбинации на основе ингибитора интегразы (49% - элвитегравира, 33% - ралтегравира, 19% - долутегравира). Следует отметить, что долутегравир, наиболее широко используемый ингибитор интегразы, принимался относительно небольшим количеством людей, а биктегравир, более новый препарат данного класса, в исследовании не участвовал. По данным ученых, доля людей, начинающих лечение с приема комбинации на основе ингибиторов интегразы, с 2008 по 2015 гг. увеличилась с 4% до 61%.

Лица, принимающие ингибитор интегразы, имели более высокую распространенность характеристик, указывающих на риски ССЗ, в начале исследования: гипертония (14% против 11%), диабет (7% против 5%), курение (20% против 18%) и использование гиполипидемических препаратов (21% против 20%). Свыше половины (52%) людей, принимавших ингибитор интегразы, и 45% пациентов, принимавших ингибитор протеазы или ННИОТ, имели по крайней мере один фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Вместе с тем абакавир принимали 17% из группы ингибиторов интегразы и 7% из тех, кто принимал альтернативный режим.

Средний период наблюдения составил чуть более 500 дней как для ИИ, так и для АРВТ иных классов. 

Частота случаев ССЗ была ниже среди лиц, принимавших ингибиторы интегразы: сердечный приступ - 0,32% против 0,43% в группах иных АРВТ; шунтирование – 0,04% против 0,06%; и стентирование – 0,14% против 0,16%. Инсульт, однако, был более распространен среди принимавших ингибиторы интегразы (0,47% против 0,36%).

Первоначальный анализ специалистов не выявил различий в риске основного сердечно-сосудистого осложнения между группами ИИ и другими классами АРВТ.

Однако после того, как были учтены ограничения и «перевод» из одной группы в другую, результаты явно склонились в сторону ингибиторов интегразы, продемонстрировав снижение риска на 21% по сравнению с другими схемами лечения (ЧСС = 0,79%; 95% ДИ 0,64-0,96).

«Мы сообщаем о первом крупномасштабном исследовании, изучающем влияние INSTI [ингибиторов интегразы] на риск сердечно-сосудистых заболеваний, и показываем, что использование INSTI в сравнении с другими классами было связано со снижением риска серьезных неблагоприятных исходов сердечно-сосудистых событий, - заключают авторы. – Поскольку широкое использование этих лекарств продолжается, важно, чтобы результаты нашего исследования были подтверждены в других крупных группах людей, живущих с ВИЧ, и с использованием дифферцировки препаратов класса INSTI».