Учёные представили новую генную терапию, которая уменьшает резервуар ВИЧ
Однократное вливание генетически модифицированных клеток CD4 способно уменьшить резервуар ВИЧ и контролировать вирусную нагрузку в течение длительного времени. К такому выводу пришли учёные из Университета Эмори (США) по итогам двух небольших исследований. Результаты их работы были представлены на CROI 2023.
Как работает терапия?
С помощью новой технологии кровь людей с ВИЧ фильтруют и удаляют из неё клетки CD4. Затем собранные клетки генетически модифицируют с помощью нуклеазы цинковых пальцев, которая прерывает последовательность гена CCR5, отключая его. После чего клетки с дефицитом CCR5, называемые SB-728-T, вводят обратно человеку.
Эффективность этого метода была проверена двумя клиническими испытаниями.
В первом испытании приняли участие 18 человек, которым была сделана однократная инфузия. Первая группа (9 человек) – это пациенты, сохраняющие относительно низкий уровень CD4 даже после многих лет приёма АРТ («иммунные неответчики»). У пациентов второй группы уровень CD4 на момент начала исследования был в интервале от 200 до 500, они продолжили приём АРТ в течение 4-летнего периода испытаний.
После инфузии учёные зафиксировали увеличение числа CD4 у всех участников, которое было значительно выше исходного уровня (+162). Кроме этого, у 4-х пациентов наблюдалось сокращение резервуара ВИЧ на 90%.
Эксперты проанализировали клетки пациентов и обнаружили уникальный тип, который демонстрирует свойства долгоживущих, самообновляющихся клеток памяти CD4, названных Tscm. Эти клетки появились в организме участнков в течение 4 лет после инфузии.
Могут ли клетки Tscm подавлять ВИЧ без АРТ?
Чтобы получить ответ на этот вопрос, эксперты провели ещё одно исследование. 9 участников для начала получили возрастающие дозы циклофосфамида (используется для лечение рака) для стимуляции производства клеток CD4+. Затем им ввели генетически модифицированные клетки CD4 и через 6 недель остановили приём АРТ.
Спустя 22 недели у 4-х человек вирусная нагрузка ВИЧ поднялась выше 10 000 копий – им пришлось возобновить терапию. Остальные 5 пациентов продолжили испытание в течение не менее 12 месяцев. Один из них смог поддерживать вирусную нагрузку около 100 копий в течение 5 лет после инфузии, не принимая антиретровирусную терапию. У всех пяти пациентов были более высокие уровни уникальных клеток CD4, выявленных в предыдущем испытании. Присутствие этих клеток способствовало более низкой вирусной нагрузке.