Женщина из Барселоны уже более 15 лет борется с ВИЧ без АРВТ

Согласно отчету, представленному на 24-й Международной конференции по СПИДу (AIDS 2022) в Монреале, у женщины из Барселоны более 15 лет сохраняется неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ после прекращения антиретровирусной терапии. Женщину нельзя считать полностью излечившейся, так как ВИЧ до конца не исчез из ее организма. Она находится в длительной ремиссии без антиретровирусных препаратов. Такое состояние называют «функциональным излечением». 

Люди, которые действительно излечились от ВИЧ, получили трансплантацию стволовых клеток для лечения рака от доноров с редкой мутацией, известной как CCR5-дельта-32, которая блокирует проникновение ВИЧ в иммунные клетки. Но есть небольшая группа людей, способная удерживать вирус под контролем либо с начала заражения, либо после прекращения АРТ. 

Новый случай функционального излечения был представлен доктором Нурией Климент из клиники IDIBAPS. Женщину назвали «Барселонский пациент». В возрасте 59 лет у нее была диагностирована острая ВИЧ-инфекция. Уровень вирусной нагрузки был около 70.000 копий, а CD4 - около 800. 

У людей, которые своевременно обнаружили ВИЧ и сразу начали его лечить, вирусный резервуар меньше, а это повышает их шансы на функциональное излечение.  

Женщина присоединилась к небольшому клиническому испытанию различных иммуномодулирующих препаратов ( NCT00979706 ). Всего в испытании приняло участие 20 человек. Она получала стандартную антиретровирусную терапию, состоящую из лопинавира/ритонавира, тенофовира (TDF) и ламивудина в течение 9 месяцев и короткий курс циклоспорина А (иммунодепрессант). Во время краткого планового перерыва в лечении, она получала препарат, стимулирующий выработку лейкоцитов и интерферон-альфа (цитокин, регулирующий врожденную или неспецифическую иммунную систему). Затем она возобновила АРВТ и плюс короткий курс интерлейкина-2 (цитокин, который активирует Т-клетки и естественные клетки-киллеры). 

Через 8 недель женщина с подавленной вирусной нагрузкой прервала лечение, но вирусная нагрузка РНК ВИЧ в ее плазме оставалась неопределяемой. У нее также наблюдалось «выраженное и прогрессирующее» снижение вирусного резервуара, о чем свидетельствует снижение общей ДНК ВИЧ на 98% и снижение интегрированной провирусной ДНК в клетках CD4 на 94%. - сказала доктор Климент. Однако, специальный анализ выявил небольшое количество вируса, способного к репликации. 

Исследователи провели генетический анализ и обнаружили, что у женщины не было классических генетических факторов, связанных с естественным контролем вируса (включая вариант HLA B*57 или мутацию CCR5-дельта-32, которая делает клетки CD4 устойчивыми к ВИЧ). Лабораторный анализ также показал, что ее Т-клетки восприимчивы к проникновению ВИЧ. Тяжелая острая фаза инфекции у женщины, также не характерна для элитных контроллеров и у нее не было дефектного вируса, который обнаруживали у людей, естественным образом контролирующих ВИЧ.   

Изучив более внимательно иммунный ответ женщины, исследователи обнаружили, что естественные клетки-киллеры (NK) и Т-клетки-киллеры CD8 играют ключевую роль в борьбе с ВИЧ. Более того, у нее были более высокие уровни конкретных типов естественных клеток-киллеров (NKG2C+, похожих на память NK-клеток) и Т-клеток-киллеров (гамма-дельта CD8 T-клеток), что обычно наблюдается у нелеченых людей с обычным прогрессированием ВИЧ. Было показано, что эти типы клеток обладают мощной цитотоксической активностью против ВИЧ-инфицированных CD4 клеток. 

Доктор Климент не представила подробных результатов по другим 19 человек, участвовавших в испытании. Она только сказала журналистам, что эта женщина «была единственной, кто смог контролировать ВИЧ в долгосрочной перспективе».   

Такой экспериментальный режим не подойдет для широкого использования в лечении ВИЧ, но этот случай может помочь исследователям разработать новые стратегии для долгосрочной ремиссии, которые возможно будет использовать для всех людей с ВИЧ. 

Ранее на конференции сообщили о четвертом случае излечения от ВИЧ.