АРВ-терапия обращает вспять старение, вызванное ВИЧ
Антиретровирусная терапия (АРТ) способна частично обратить вспять эпигенетическое старение, вызванное воздействием ВИЧ, передает Aidmap. Этот процесс более выражено наблюдался у людей с тяжелым иммунодефицитом и уровнем CD4 ниже 200 клеток на исходном уровне. Результаты исследования европейских ученых под руководством доктора Андрес Эстебан-Кантоса из больницы Ла-Пас в Мадриде были опубликованы в авторитетном медицинском издании The Lancet HIV.
Проблематика
Современные АРВ-препараты позволяют эффективно контролировать ВИЧ, сохраняя здоровье человека. Однако множественные исследования установили, что у людей, живущих с ВИЧ, чаще встречаются сопутствующие заболевания, связанные со старением. Такие как костные, неврологические заболевания, нарушение обмена веществ, заболевания почек, печени и пр. При этом появляются они в более раннем возрасте.
Это наблюдение привело к гипотезе о том, что люди, живущие с ВИЧ, могут стареть преждевременно или более заметно, чем другие люди. Также предполагается, что это явление может быть связано с остаточным ухудшением иммунной системы и воспалением, которое может сохраняется, несмотря на успешную антиретровирусную терапию.
Исследование
Доктор Андрес Эстебан-Кантос с коллегами из ряда европейских центров исследовали влияние антиретровирусной терапии на процесс эпигенетического старения. Для анализа использовались замороженные образцы крови из ранних исследований (NEAT001 / ANRS143), в которых оценивалась эффективность двух режимов терапии среди пациентов, ранее не принимавших лечение: режим с сохранением нуклеозидов (усиленный дарунавир + ралтегравир) и режим (усиленный дарунавир + тенофовир дизопроксил фумарат + эмтрицитабин). Для сравнения образцы из исследований были сопоставлены с образцами группы ВИЧ-отрицательных участников схожего возраста и гендерного состава. Другие потенциально искажающие факторы, такие как социально-экономический статус, образ жизни и распространённость коинфекции цитомегаловируса не учитывались.
Для расчета эпигенетического возраста исследователи применили четыре метода: часы Хорватса, часы Ханнума, PhenoAge и GrimAge. Каждый из инструментов учитывает большое количество биомаркеров, но рассчитывает эпигенетический возраст по-разному. PhenoAge и GrimAge более надежно предсказывают заболеваемость и смертность, причем GrimAge обычно считается самым надежным.
Результаты
По сравнению с ВИЧ-отрицательной группой, до начала приема АРТ участники с диагнозом ВИЧ имели более высокие показатели эпигенетического возраста по всем четырем часам. Эти показатели значительно снизились через 96 недель на АРТ.
Иными словами, до начала антиретровирусной терапии люди, живущих с ВИЧ, имели эпигенетический возраст на 2,8 года «старше», чем участники контрольной группы. За два года терапии разрыв сократился на 0,6 года, и составил 2,2 года.
Исследователи также оценили связь более поздней стадии ВИЧ с высоким уровнем ускоренного старения. Оказалось, что участники с исходным уровнем CD4 ниже 200 клеток на самом деле имели более высокие уровни эпигенетических признаков старения. При этом у них наблюдалось и более стремительное восстановление после начала приема АРТ, чем у участников с количеством CD4 выше 200 клеток.
Ключевые выводы
Старение было более выражено у участников с уровнем CD4 ниже 200 клеток или вирусной нагрузкой более 100 тыс. копий / мл.
Частичное обращение эпигенетического старения вспять наблюдалось через два года приема антиретровирусной терапии, без разницы между схемами препаратов.
Это изменение было более выражено у участников с тяжелым исходным иммунодефицитом CD4.
Исследователи заключают, что данная тема нуждается в дальнейшем изучении так как по-прежнему остается неясной причинно-следственная связь между ВИЧ и ускорением эпигенетического возраста. Не понятно, смогут ли новейшие АРВ-препараты эффективнее обращать старение вспять? И сколько на это может потребоваться времени? Тем не менее ученые отмечают важность исследования, которое демонстрирует положительное влияние антиретровирусной терапии на старение.